Natte heparine voor het verkrijgen van leverweefsel voor EUS-geleide leverbiopsie

3 ACHTERGROND EN BETEKENIS Sinds de introductie in 1992 is endoscopische echografie met fijne naaldaspiratie (EUS-FNA) een methode in ontwikkeling gebleven voor het verkrijgen van diagnostische nauwkeurigheid voor gastro-intestinale en extraluminale pathologie. De huidige maatschappelijke richtlijnen van zowel de European Society of Gastrointestinal Endoscopie (ESGE) als de American Society of Gastrointestinal Endoscopie (ASGE) hebben een algemene diagnostische nauwkeurigheid van EUS-FNA geschat op 60-90%. Deze nauwkeurigheid is echter afhankelijk van de bepaling van geschiktheid door deskundige gastro-intestinale pathologen, die mogelijk niet in alle centra beschikbaar zijn.

Om de diagnostische nauwkeurigheid van EUS-FNA te verbeteren, zijn verschillende technieken beschreven, waaronder het verkrijgen van een kernmonster door middel van een fijne naaldbiopsie (FNB), het gebruik van een stilet en afzuiging. Wat FNB betreft, maakt deze techniek het mogelijk om een ​​weefselmonster te verkrijgen met een intacte weefselarchitectuur en daardoor meer mogelijkheden voor immunohistochemische kleuring (IHC). De oorspronkelijke generaties FNB-naalden zijn onderzocht en hebben geen merkbaar voordeel van conventionele FNA aangetoond. Meer recente evoluties van deze FNB-naalden hebben geleid tot veelbelovende voorlopige resultaten. Voor het verkrijgen van EUS-geleide leverbiopsie (EUS-LB) was het technische succes 100% en meer dan 91% diagnostische nauwkeurigheid. Bovendien lijkt EUS-LB een hogere diagnostische nauwkeurigheid te hebben voor chronische leverziekte (CLD) in vergelijking met percutane (PLB) en transgululaire (TLB) routes. Over het algemeen lijkt EUS-FNB een veelbelovende aanvulling te zijn op EUS-geleide weefselverwerving, wat zal leiden tot verbeterde diagnostische nauwkeurigheid.

Naast EUS-FNB hebben zowel EUS-FNA met stiletgebruik als afzuiging enige bekendheid verworven. Het is belangrijk op te merken dat er geen definitief bewijs is van verbeterde diagnostische nauwkeurigheid van EUS-FNA met deze methoden. Een voorbehoud bij deze aanvullende methoden voor EUS-FNA is het gebruik van de "natte zuig"-techniek (WEST) voor EUS-FNA. De natte zuigtechniek omvatte het gebruik van 5 milliliter (ml) 0,9% normale zoutoplossing (NS) om de traditionele luchtkolom in de FNA-naald te vervangen. In vergelijking met de traditionele EUS-FNA vertoonde de WEST een toename in cellulariteit van het celblok, verbeterde monsternauwkeurigheid en geen verschil in bloedverontreiniging in vergelijking met standaard EUS-FNA. Hoewel het niet specifiek een EUS-techniek is, is het gebruik van gehepariniseerde naalden voor PLB van leverlaesies ook beschreven. Ondanks deze veelbelovende resultaten is deze techniek nooit gebruikt als een verbetering van EUS-FNA.

Daarom zal in dit onderzoek een gehepariniseerde oplossing (natte heparine) worden gebruikt voor het verkrijgen van weefsel in EUS-LB in vergelijking met droge heparine en conventioneel EUS-LB. Er wordt voorspeld dat EUS-LB natte heparine zal leiden tot minder bloedbesmetting en meer adequate weefselverwerving, in vergelijking met droge heparine en conventionele EUS-LB.

Primaire eindpunten

1. Percentage gevallen waarvoor een histologische diagnose kon worden gesteld op basis van de hoeveelheid weefsel die met de naald werd verkregen.
2. Aantal portaalkanalen (PT) in het monster
3. Geaggregeerde monsterlengte (ASL), lengte van het langste stuk (LLP) en mate van fragmentatie Secundaire eindpunten

1. Aanwezigheid van een zichtbaar kernmonster 2. Aanwezigheid van zichtbare stolsels in het monster 3. Bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE) 4 HYPOTHESE EN SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN 4.1 Hypothese Er wordt voorspeld dat EUS-LB met natte heparine zal leiden tot minder bloedbesmetting en meer adequate weefselverwerving, in vergelijking met droge heparine en conventionele EUS-LB 4. 2 Specifiek doel 1 Vaststellen van de geschiktheid van EUS-LB met gebruik van natte en droge heparine 4.3 Specifiek doel 2 Vaststellen van de mate van bloedbesmetting voor EUS-LB met gebruik van natte heparine en droge heparine 4.4 Specifiek doel 3 Bepalen of EUS-LB geschikt is voor gebruik van natte heparine en droge heparine 5 VOORLOPIGE GEGEVENS Heparinespoeling is eerder gebruikt bij verschillende patiënten die EUS-geleide leverbiopsie ondergingen, en leverkernen weefsel kan worden verkregen. Het is gebleken dat deze naaldpreparatie met behulp van heparinespoeling heeft geleid tot de aanwezigheid van minder bloedverontreiniging van weefsel en daardoor verbeterde diagnostische nauwkeurigheid en het vermogen om de diagnose te stellen.

6 ONDERZOEKSOPZET 6.1 Beschrijving Dit is een open-label, prospectief onderzoek waarin weefselverwervingsgeschiktheid en bloedbesmetting voor EUS-LB worden vergeleken met behulp van natte heparine (groep A), droge heparine (groep B) en conventionele EUS-LB (groep C).

Groep A: Naald gespoeld met 5 ml heparine, achtergelaten in de EUS-FNB-naald Groep B: Naald gespoeld met 5 ml heparine, daarna gespoeld met lucht om te drogen Groep C: Naald niet gespoeld met oplossing

De proefpersonen ondergaan dan EUS-LB (zie hieronder) met in totaal 3 trans-maagpassages in de linkerkwab, zoals de huidige praktijkstandaard is. Pas 1: groep C, pas 2: groep B, pas 3: groep A.

Na EUS-LB wordt het weefselmonster na elke passage beoordeeld door de echoscopist die EUS-LB uitvoert op weefsellengte. Het weefsel en de vloeistof die van de weefselmonsters zijn gewassen, worden vervolgens voor verwerking verzonden, zoals hieronder beschreven, en beoordeeld op de primaire en secundaire uitkomsten door 2 deskundige pathologen, die niet weten uit welke arm elk monster afkomstig was. Patiënten zullen vervolgens 7 dagen na EUS-LB worden gebeld om te evalueren op bijwerkingen.