C-X-C Chemokine Receptor 4 bij chronische lymfatische leukemie
C-X-C Chemokine Receptor 4 als prognostische marker bij chronische lymfatische leukemie
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Prognose hangt voornamelijk af van het stadium van de ziekte bij diagnose. Er is een correlatie tussen het ziektestadium en de mediane overleving. Ongeveer 50% van de patiënten in een vroeg stadium zal echter een verder gevorderd stadium van de ziekte ontwikkelen. Ook is er een duidelijke variatie in ziekteprogressie bij patiënten met vergelijkbare stadia.
Extreme klinische heterogeniteit is een van de kenmerkende kenmerken van chronische lymfatische leukemie, ondanks de identificatie van genetische en fenotypische markers die correleren met de prognose, blijft de biologische basis van deze klinische variabiliteit onduidelijk. Bovendien zijn de interacties van chronische lymfatische leukemiecellen met de micro-omgeving in secundaire lymfoïde weefsels en het beenmerg is bekend dat ze de overleving en proliferatie van chronische lymfatische leukemiecellen bevorderen.
De mediane leeftijd bij diagnose is 72 jaar, in de laatste decennia wordt chronische lymfatische leukemie vaker gediagnosticeerd, ook bij jongere personen, met bijna 15% van de patiënten van 55 jaar of jonger. Er is een aanleg voor geslacht, aangezien mannen vaker worden getroffen door chronische lymfatische leukemie dan vrouwen (verhouding man: vrouw 1,5-2:1).
C-X-C-chemokinereceptor type 4 (CXCR4) is een chemokine- en chemokinereceptorpaar dat een cruciale rol speelt bij het ontstaan van tumoren. Overexpressie van C-X-C-chemokinereceptor type 4 is een kenmerk van veel hematologische maligniteiten, waaronder acute myeloïde leukemie, chronische lymfatische leukemie en non-Hodgkin-lymfoom, en correleert over het algemeen met een slechte prognose. Een zeer krachtige competitieve antagonist van C-X-C-chemokinereceptor type 4 is onlangs geïdentificeerd met onderdrukking van de agressiviteit van kankercellen bij een verscheidenheid aan kankers.
De eiwit-gekoppelde receptor C-X-C-chemokinereceptor type 4 wordt geactiveerd door stromale cel-afgeleide factor 1 en is betrokken bij de controle van migratie en homing van cellen, met name voor implantatie van normale en neoplastische hematopoëtische cellen in het beenmerg (BM).
Bruton's tyrosinekinase (BTK) is een belangrijke speler in B-cel antigeenreceptor (BCR) signalering die B-celgroei reguleert. Naast B-cel antigeenreceptorsignalering, neemt Bruton's tyrosinekinase deel aan signaaltransductie via groeifactorreceptoren, Toll-achtige receptoren, integrinen en G-eiwit-gekoppelde receptoren zoals CXC-chemokinereceptor type 4 en CXC-chemokinereceptor type 5. Bruton's tyrosinekinase-remming resulteert in verminderde C-X-C-chemokinereceptor type 4-chemokinereceptoroppervlakte-expressie, -signalering en -functie bij chronische lymfatische leukemie. remming van de tyrosinekinasefunctie van Bruton zou leiden tot verlies van tumorvolume door aanvulling na spontane of door geneesmiddelen veroorzaakte dood te voorkomen, en door retentie van leukemiecellen in en terug te keren naar ondersteunende weefselniches te ondermijnen. Afname C-X-C chemokine receptor type 4 vertraagt ziekteprogressie en verlengt overleving
Studietype
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Inschrijving
Contacten en locaties
Studiecontact
Studiecontact
- Naam: Eman mohamed salah, MD
- Telefoonnummer: 01028030966
- E-mail: Emansalah.eldin@yahoo.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten zijn nieuw gediagnosticeerd als chronische lymfatische leukemie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met geassocieerde maligniteiten.
- Patiënten met chronische lymfatische leukemie die chemotherapie ondergaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Aantal groepen / cohorten
Cohorten en interventies
Groep / CohortGroep / Cohort |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
patiënten groep
patiënt met chronische lymfatische leukemie
|
marker bepaald door flowcytometrie in een bloedmonster
|
|
controlegroep
gezonde controlegroep
|
marker bepaald door flowcytometrie in een bloedmonster
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het niveau van C-X-C Chemokine Receptor 4 bij patiënt met chronische lymfatische leukemie en gezond individu
Tijdsspanne: 2 jaar
|
het niveau van C-X-C Chemokine Receptor 4-marker bepaald door flowcytometrie in een bloedmonster
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Palmesino E, Moepps B, Gierschik P, Thelen M. Differences in CXCR4-mediated signaling in B cells. Immunobiology. 2006;211(5):377-89. doi: 10.1016/j.imbio.2005.12.003. Epub 2006 Apr 18.
- Burger JA, Peled A. CXCR4 antagonists: targeting the microenvironment in leukemia and other cancers. Leukemia. 2009 Jan;23(1):43-52. doi: 10.1038/leu.2008.299. Epub 2008 Nov 6.
- Barretina J, Junca J, Llano A, Gutierrez A, Flores A, Blanco J, Clotet B, Este JA. CXCR4 and SDF-1 expression in B-cell chronic lymphocytic leukemia and stage of the disease. Ann Hematol. 2003 Aug;82(8):500-505. doi: 10.1007/s00277-003-0679-0. Epub 2003 May 29.
- Marchese A. Endocytic trafficking of chemokine receptors. Curr Opin Cell Biol. 2014 Apr;27:72-7. doi: 10.1016/j.ceb.2013.11.011. Epub 2013 Dec 14.
- Domanska UM, Kruizinga RC, Nagengast WB, Timmer-Bosscha H, Huls G, de Vries EG, Walenkamp AM. A review on CXCR4/CXCL12 axis in oncology: no place to hide. Eur J Cancer. 2013 Jan;49(1):219-30. doi: 10.1016/j.ejca.2012.05.005. Epub 2012 Jun 9.
- Vlad A, Deglesne PA, Letestu R, Saint-Georges S, Chevallier N, Baran-Marszak F, Varin-Blank N, Ajchenbaum-Cymbalista F, Ledoux D. Down-regulation of CXCR4 and CD62L in chronic lymphocytic leukemia cells is triggered by B-cell receptor ligation and associated with progressive disease. Cancer Res. 2009 Aug 15;69(16):6387-95. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4750. Epub 2009 Aug 4.
- Li SH, Dong WC, Fan L, Wang GS. Suppression of chronic lymphocytic leukemia progression by CXCR4 inhibitor WZ811. Am J Transl Res. 2016 Sep 15;8(9):3812-3821. eCollection 2016.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- cxcll
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Chronische lymfatische leukemie
-
NCT07409259Actief, niet wervendAcute-on-chronic leverfalen (ACLF)
-
NCT07347275Nog niet aan het wervenLevercirrose | Acute-on-chronic leverfalen (ACLF)
-
NCT07178366Nog niet aan het wervenAcute-on-chronic leverfalen (ACLF)
-
NCT07184866Nog niet aan het wervenAcute-on-chronic leverfalen (ACLF)
Klinische onderzoeken op C-X-C-chemokinereceptor 4
-
NCT05951855WervingAcute myeloïde leukemie (recidiverend/refractair)
-
NCT02765035VoltooidAmputatie van onderste ledematen boven de knie (blessure)
-
NCT02656823Voltooid
-
NCT07511114Nog niet aan het wervenDLBCL - Diffuus grootcellig B-cellymfoom | Double Expressor lymfoom
-
NCT06020053Voltooid
-
NCT06412627Nog niet aan het wervenEndotracheale buis | Dorst | Droge mond
-
NCT05383768Voltooid
-
NCT04680130Aanmelden op uitnodigingZiekte van Parkinson | Semantische dementie | Gedragsvariant van frontotemporale dementie | CBD | Apraxie van spraak | MSA - Meervoudige systeematrofie | FTD | PPA | PSP | PCA
-
NCT02994771Beëindigd
-
NCT06937242WervingAmputatie van onderste ledematen boven de knie (blessure) | Amputatie | Prothese Gebruiker | Ledematen; Afwezigheid, aangeboren, lager | Amputatie; Traumatisch, been: dij, tussen heup en knie | Amputatie van de onderste ledematen boven de knie