C-X-C Chemokine Receptor 4 bij chronische lymfatische leukemie

Prognose hangt voornamelijk af van het stadium van de ziekte bij diagnose. Er is een correlatie tussen het ziektestadium en de mediane overleving. Ongeveer 50% van de patiënten in een vroeg stadium zal echter een verder gevorderd stadium van de ziekte ontwikkelen. Ook is er een duidelijke variatie in ziekteprogressie bij patiënten met vergelijkbare stadia.

Extreme klinische heterogeniteit is een van de kenmerkende kenmerken van chronische lymfatische leukemie, ondanks de identificatie van genetische en fenotypische markers die correleren met de prognose, blijft de biologische basis van deze klinische variabiliteit onduidelijk. Bovendien zijn de interacties van chronische lymfatische leukemiecellen met de micro-omgeving in secundaire lymfoïde weefsels en het beenmerg is bekend dat ze de overleving en proliferatie van chronische lymfatische leukemiecellen bevorderen.

De mediane leeftijd bij diagnose is 72 jaar, in de laatste decennia wordt chronische lymfatische leukemie vaker gediagnosticeerd, ook bij jongere personen, met bijna 15% van de patiënten van 55 jaar of jonger. Er is een aanleg voor geslacht, aangezien mannen vaker worden getroffen door chronische lymfatische leukemie dan vrouwen (verhouding man: vrouw 1,5-2:1).

C-X-C-chemokinereceptor type 4 (CXCR4) is een chemokine- en chemokinereceptorpaar dat een cruciale rol speelt bij het ontstaan ​​van tumoren. Overexpressie van C-X-C-chemokinereceptor type 4 is een kenmerk van veel hematologische maligniteiten, waaronder acute myeloïde leukemie, chronische lymfatische leukemie en non-Hodgkin-lymfoom, en correleert over het algemeen met een slechte prognose. Een zeer krachtige competitieve antagonist van C-X-C-chemokinereceptor type 4 is onlangs geïdentificeerd met onderdrukking van de agressiviteit van kankercellen bij een verscheidenheid aan kankers.

De eiwit-gekoppelde receptor C-X-C-chemokinereceptor type 4 wordt geactiveerd door stromale cel-afgeleide factor 1 en is betrokken bij de controle van migratie en homing van cellen, met name voor implantatie van normale en neoplastische hematopoëtische cellen in het beenmerg (BM).

Bruton's tyrosinekinase (BTK) is een belangrijke speler in B-cel antigeenreceptor (BCR) signalering die B-celgroei reguleert. Naast B-cel antigeenreceptorsignalering, neemt Bruton's tyrosinekinase deel aan signaaltransductie via groeifactorreceptoren, Toll-achtige receptoren, integrinen en G-eiwit-gekoppelde receptoren zoals CXC-chemokinereceptor type 4 en CXC-chemokinereceptor type 5. Bruton's tyrosinekinase-remming resulteert in verminderde C-X-C-chemokinereceptor type 4-chemokinereceptoroppervlakte-expressie, -signalering en -functie bij chronische lymfatische leukemie. remming van de tyrosinekinasefunctie van Bruton zou leiden tot verlies van tumorvolume door aanvulling na spontane of door geneesmiddelen veroorzaakte dood te voorkomen, en door retentie van leukemiecellen in en terug te keren naar ondersteunende weefselniches te ondermijnen. Afname C-X-C chemokine receptor type 4 vertraagt ​​ziekteprogressie en verlengt overleving