慢性リンパ性白血病におけるC-X-Cケモカイン受容体4

予後は主に診断時の病気の段階によって決まります。 疾患段階と生存期間中央値との間には相関関係があります。 ただし、初期段階の患者の約 50% はさらに進行した疾患を発症します。 また、同様の病期を持つ患者の間でも病気の進行には顕著なばらつきがあります。

予後に相関する遺伝的マーカーおよび表現型マーカーが同定されているにもかかわらず、極端な臨床的不均一性は慢性リンパ性白血病の顕著な特徴の 1 つですが、この臨床的ばらつきの生物学的根拠は依然として不明です。さらに、慢性リンパ性白血病細胞と微小環境との相互作用も二次リンパ組織および骨髄では、慢性リンパ性白血病細胞の生存と増殖を促進することが知られています。

診断時の年齢の中央値は72歳で、ここ数十年で慢性リンパ性白血病は若い人でも診断されることが多くなり、患者のほぼ15％が55歳以下でした。 男性は女性よりも慢性リンパ性白血病に罹りやすいため、性別による素因があります（男性：女性比は1.5～2：1）。

C-X-C ケモカイン受容体 4 型 (CXCR4) は、腫瘍形成において重要な役割を果たすケモカインとケモカイン受容体のペアです。 C-X-C ケモカイン受容体 4 型の過剰発現は、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫などの多くの血液悪性腫瘍の特徴であり、一般に予後不良と相関します。 最近、C-X-C ケモカイン受容体 4 型の非常に強力な競合アンタゴニストが、さまざまながんにおいてがん細胞の攻撃性を抑制することが確認されました。

タンパク質共役受容体である C-X-C ケモカイン受容体タイプ 4 は、間質細胞由来因子 1 によって活性化され、特に骨髄 (BM) への正常および腫瘍性造血細胞の移植のための細胞の遊走およびホーミングの制御に関与しています。

ブルートン型チロシンキナーゼ (BTK) は、B 細胞の増殖を調節する B 細胞抗原受容体 (BCR) シグナル伝達の重要な役割を果たします。 B細胞抗原受容体シグナル伝達に加えて、ブルトンチロシンキナーゼは、成長因子受容体、Toll様受容体、インテグリン、およびC-X-Cケモカイン受容体4型やC-X-Cケモカイン受容体5型などのGタンパク質共役受容体を介したシグナル伝達に関与しています。ブルトン型チロシンキナーゼ阻害により、慢性リンパ性白血病における C-X-C ケモカイン受容体 4 型ケモカイン受容体の表面発現、シグナル伝達および機能が障害されます。 ブルトン型チロシンキナーゼ機能を阻害すると、自然死または薬剤誘発性死後の補充が妨げられ、また白血病細胞の維持組織ニッチへの滞留が破壊され、維持組織ニッチに戻ることによって腫瘍体積の減少が起こると考えられる。 C-X-C ケモカイン受容体 4 型を減少させると疾患の進行が遅延し、生存期間が延長されます