C-X-C kemokinreceptor 4 i kronisk lymfatisk leukæmi
C-X-C kemokinreceptor 4 som prognostisk markør ved kronisk lymfatisk leukæmi
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Prognosen afhænger primært af sygdommens stadium ved diagnosen. Der er en sammenhæng mellem sygdomsstadiet og median overlevelse. Imidlertid vil omkring 50 % af patienterne i et tidligt stadium udvikle mere fremskreden sygdom. Der er også markant variation i sygdomsprogression blandt patienter med lignende stadier.
Ekstrem klinisk heterogenitet er et af kendetegnene ved kronisk lymfatisk leukæmi på trods af identifikation af genetiske og fænotypiske markører, der korrelerer med prognose, forbliver det biologiske grundlag for denne kliniske variabilitet uklart .. Derudover er interaktionerne mellem kroniske lymfatiske leukæmiceller og mikroenvironen. i sekundære lymfoide væv og knoglemarven er kendt for at fremme overlevelse og spredning af kronisk lymfatisk leukæmi.
Medianalderen ved diagnosen er 72 år, i de sidste årtier er kronisk lymfatisk leukæmi oftere diagnosticeret også hos yngre individer, med næsten 15 % af patienterne på 55 år eller yngre. Der er en kønsdisposition, da mænd er hyppigere ramt af kronisk lymfatisk leukæmi end kvinder (mand: kvinde-forhold på 1,5-2:1).
C-X-C kemokinreceptor type 4 (CXCR4) er et kemokin- og kemokinreceptorpar, der spiller kritiske roller i tumorgenese. Overekspression af C-X-C kemokinreceptor type 4 er et kendetegn for mange hæmatologiske maligniteter, herunder akut myeloid leukæmi, kronisk lymfatisk leukæmi og non-Hodgkins lymfom, og korrelerer generelt med en dårlig prognose. En meget potent kompetitiv antagonist af C-X-C kemokinreceptor type 4 er for nylig blevet identificeret med undertrykkelse af cancercellers aggressivitet i en række forskellige cancerformer.
Den proteinkoblede receptor C-X-C kemokinreceptor type 4 aktiveres af stromal celle-afledt faktor 1 og er involveret i kontrollen af migration og homing af celler, især til engraftment af normale og neoplastiske hæmatopoietiske celler i knoglemarven (BM).
Brutons tyrosinkinase (BTK) er en nøglespiller i B-celle antigenreceptor (BCR) signalering, der regulerer B-cellevækst. Ud over B-celle-antigenreceptorsignalering deltager Brutons tyrosinkinase i signaltransduktion gennem vækstfaktorreceptorer, Toll-lignende receptorer, integriner og G-proteinkoblede receptorer såsom C-X-C kemokinreceptor type 4 og C-X-C kemokinreceptor type 5. Brutons tyrosinkinaseinhibering resulterer i svækket C-X-C kemokin receptor type 4 kemokin receptor overfladeekspression, signalering og funktion i kronisk lymfatisk leukæmi. inhibering af Brutons tyrosinkinasefunktion ville føre til et tab af tumorvolumen ved at forhindre genopfyldning efter spontan eller lægemiddelinduceret død og ved at undergrave leukæmicelle-retention i og søge tilbage til opretholdelse af vævsnicher. Nedsættelse af C-X-C kemokinreceptor type 4 forsinker sygdomsprogression og forlænger overlevelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Eman mohamed salah, MD
- Telefonnummer: 01028030966
- E-mail: Emansalah.eldin@yahoo.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle patienter er nydiagnosticeret som kronisk lymfatisk leukæmi
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med tilhørende maligniteter.
- Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi i kemoterapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Antal grupper/kohorter
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorteGruppe / kohorte |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
patientgruppe
patient med kronisk lymfatisk leukæmi
|
markør vurderet ved flowcytometri i en blodprøve
|
|
kontrolgruppe
sund kontrolgruppe
|
markør vurderet ved flowcytometri i en blodprøve
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveauet af C-X-C Chemokine Receptor 4 hos kronisk lymfatisk leukæmipatient og sundt individ
Tidsramme: 2 år
|
niveauet af C-X-C Chemokine Receptor 4 markør vurderet ved flowcytometri i en blodprøve
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Palmesino E, Moepps B, Gierschik P, Thelen M. Differences in CXCR4-mediated signaling in B cells. Immunobiology. 2006;211(5):377-89. doi: 10.1016/j.imbio.2005.12.003. Epub 2006 Apr 18.
- Burger JA, Peled A. CXCR4 antagonists: targeting the microenvironment in leukemia and other cancers. Leukemia. 2009 Jan;23(1):43-52. doi: 10.1038/leu.2008.299. Epub 2008 Nov 6.
- Barretina J, Junca J, Llano A, Gutierrez A, Flores A, Blanco J, Clotet B, Este JA. CXCR4 and SDF-1 expression in B-cell chronic lymphocytic leukemia and stage of the disease. Ann Hematol. 2003 Aug;82(8):500-505. doi: 10.1007/s00277-003-0679-0. Epub 2003 May 29.
- Marchese A. Endocytic trafficking of chemokine receptors. Curr Opin Cell Biol. 2014 Apr;27:72-7. doi: 10.1016/j.ceb.2013.11.011. Epub 2013 Dec 14.
- Domanska UM, Kruizinga RC, Nagengast WB, Timmer-Bosscha H, Huls G, de Vries EG, Walenkamp AM. A review on CXCR4/CXCL12 axis in oncology: no place to hide. Eur J Cancer. 2013 Jan;49(1):219-30. doi: 10.1016/j.ejca.2012.05.005. Epub 2012 Jun 9.
- Vlad A, Deglesne PA, Letestu R, Saint-Georges S, Chevallier N, Baran-Marszak F, Varin-Blank N, Ajchenbaum-Cymbalista F, Ledoux D. Down-regulation of CXCR4 and CD62L in chronic lymphocytic leukemia cells is triggered by B-cell receptor ligation and associated with progressive disease. Cancer Res. 2009 Aug 15;69(16):6387-95. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4750. Epub 2009 Aug 4.
- Li SH, Dong WC, Fan L, Wang GS. Suppression of chronic lymphocytic leukemia progression by CXCR4 inhibitor WZ811. Am J Transl Res. 2016 Sep 15;8(9):3812-3821. eCollection 2016.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- cxcll
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi
-
NCT03083574RekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)
-
NCT06856369Aktiv, ikke rekrutterendeAlveolær knogletab Associated Chronic Periodontitis
-
NCT06666153Ikke rekrutterer endnuPTLD'er | CAEBV (Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection) Syndrom
-
NCT06491719Ikke rekrutterer endnuEBV | Hæmofagocytiske lymfohistiocytoser | CAEBV (Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection) Syndrom
-
NCT04745637LedigPrimær myelofibrose (PMF) | Polycytæmi Vera (PV) | Post polycytæmi myelofibrose (PPV MF) | Trombocytæmi myelofibrose (PET-MF) | Alvorlig/meget svær COVID-19 sygdom | Steroid Refractory Acute Graft Versus Host Disease (SR aGVHD) | Steroid Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (SR cGVHD)
Kliniske forsøg med C-X-C kemokinreceptor 4
-
NCT05951855RekrutteringAkut myeloid leukæmi (tilbagefaldende/refraktær)
-
NCT02765035AfsluttetAmputation af underekstremiteter over knæet (skade)
-
NCT02656823Afsluttet
-
NCT07511114Ikke rekrutterer endnuDLBCL - Diffust storcellet B-celle lymfom | Dobbelt ekspressionslymfom
-
NCT06020053Afsluttet
-
NCT05170516Afsluttet
-
NCT05149391AfsluttetB-celle non-Hodgkins lymfom
-
NCT06412627Ikke rekrutterer endnuEndotracheal Tube | Tørst | Tør mund
-
NCT04680130Tilmelding efter invitationParkinsons sygdom | Semantisk demens | Adfærdsvariant af frontotemporal demens | CBD | Apraxia af tale | MSA - Multiple System Atrophy | FTD | PPA | PSP | PCA
-
NCT06758609RekrutteringAkut iskæmisk slagtilfælde | Akut cerebrovaskulær ulykke | Mellemhjernearterieokklusion | Indre halspulsåre