Recettore 4 delle chemochine C-X-C nella leucemia linfocitica cronica

La prognosi dipende principalmente dallo stadio della malattia al momento della diagnosi. Esiste una correlazione tra lo stadio della malattia e la sopravvivenza mediana. Tuttavia, circa il 50% dei pazienti in fase iniziale svilupperà una malattia più avanzata. Inoltre vi è una marcata variazione nella progressione della malattia tra i pazienti con stadi simili.

L'estrema eterogeneità clinica è una delle caratteristiche distintive della leucemia linfatica cronica nonostante l'identificazione di marcatori genetici e fenotipici correlati alla prognosi, la base biologica di questa variabilità clinica rimane poco chiara. Inoltre, le interazioni delle cellule della leucemia linfatica cronica con il microambiente nei tessuti linfoidi secondari e nel midollo osseo sono noti per promuovere la sopravvivenza e la proliferazione delle cellule di leucemia linfatica cronica.

L'età media alla diagnosi è di 72 anni, negli ultimi decenni la leucemia linfocitica cronica è più spesso diagnosticata anche nei soggetti più giovani, con quasi il 15% dei pazienti di età pari o inferiore a 55 anni. Esiste una predisposizione di genere, poiché gli uomini sono più frequentemente colpiti dalla leucemia linfocitica cronica rispetto alle donne (rapporto maschi: femmine di 1,5-2:1).

Il recettore per chemochine C-X-C di tipo 4 (CXCR4) è una coppia di recettori per chemochine e chemochine che svolge ruoli critici nella tumorigenesi. La sovraespressione del recettore delle chemochine C-X-C di tipo 4 è un segno distintivo di molte neoplasie ematologiche tra cui la leucemia mieloide acuta, la leucemia linfocitica cronica e il linfoma non-Hodgkin e generalmente è correlata a una prognosi infausta. Recentemente è stato identificato un antagonista competitivo altamente potente del recettore delle chemochine C-X-C di tipo 4 con la soppressione dell'aggressività delle cellule tumorali in una varietà di tumori.

Il recettore per chemochine C-X-C accoppiato a proteine ​​di tipo 4 è attivato dal fattore 1 derivato dalle cellule stromali ed è coinvolto nel controllo della migrazione e dell'homing delle cellule, in particolare per l'attecchimento di cellule ematopoietiche normali e neoplastiche nel midollo osseo (BM).

La tirosina chinasi di Bruton (BTK) è un attore chiave nella segnalazione del recettore dell'antigene delle cellule B (BCR) che regola la crescita delle cellule B. Oltre alla segnalazione del recettore dell'antigene delle cellule B, la tirosina chinasi di Bruton partecipa alla trasduzione del segnale attraverso i recettori del fattore di crescita, i recettori Toll-like, le integrine e i recettori accoppiati a proteine ​​G come il recettore per le chemochine C-X-C di tipo 4 e il recettore per le chemochine C-X-C di tipo 5. L'inibizione della tirosin-chinasi di Bruton provoca un'alterata espressione, segnalazione e funzione del recettore delle chemochine C-X-C di tipo 4 sulla superficie del recettore delle chemochine nella leucemia linfocitica cronica. l'inibizione della funzione della tirosina chinasi di Bruton porterebbe a una perdita di volume del tumore prevenendo il rifornimento dopo la morte spontanea o indotta da farmaci e sovvertendo la ritenzione delle cellule leucemiche e tornando a sostenere le nicchie dei tessuti. La diminuzione del recettore delle chemochine C-X-C di tipo 4 ritarda la progressione della malattia e prolunga la sopravvivenza