Studie om de veiligheid en farmacokinetiek van Elpida® bij gezonde proefpersonen en patiënten met leverinsufficiëntie te evalueren en om de impact van voedselinname en geneesmiddel-geneesmiddelinteracties met andere antivirale geneesmiddelen te beoordelen

Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers:

1. Niet-rokende mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar;
2. Geverifieerde "gezonde" diagnose volgens standaard klinische, laboratorium- en instrumentele onderzoeksmethoden;
3. Body Mass Index varieert tussen 18,5 kg/m2 en 30,0 kg/m2 en een lichaamsgewicht van niet minder dan 50 kg;
4. Negatieve alcohol- en drugstesten;
5. Toestemming voor het gebruik van twee adequate en betrouwbare anticonceptiemethoden gedurende het onderzoek en tot 3 maanden na voltooiing ervan: een condoom met zaaddodend middel (schuim, gel, crème, zetpillen), of een pessarium met zaaddodend middel, of een condoom en pessarium, of een condoom en een spiraaltje;
6. Ondertekend patiënteninformatieblad en formulier voor geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.

Inclusiecriteria voor patiënten met leverinsufficiëntie:

1. Niet-rokende mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar;
2. Milde en matige leverfunctiestoornis (Child - Pugh klasse A of B), inclusief virale aard (Hepatitis C-virus, enz.). Tegelijkertijd waren er geen veranderingen in de diagnose van de patiënt volgens de Child-Pugh-klasse, niet minder dan 1 maand voorafgaand aan de screening;
3. Toename van de concentratie van aspartaataminotransferase (AST) en (of) alanineaminotransferase (ALT) in bloedplasma met 1,25 keer of meer vanaf de bovengrens van de norm (ULN), maar niet meer dan 5 keer ULN op het moment van screening ;
4. Body Mass Index varieert tussen 18,0 kg/m2 en 36,0 kg/m2 en een lichaamsgewicht van niet minder dan 50 kg, maar niet meer dan 120 kg;
5. Negatieve alcohol- en drugstesten;
6. Toestemming voor het gebruik van twee adequate en betrouwbare anticonceptiemethoden gedurende het onderzoek en tot 3 maanden na voltooiing ervan: een condoom met zaaddodend middel (schuim, gel, crème, zetpillen), of een pessarium met zaaddodend middel, of een condoom en pessarium, of een condoom en een spiraaltje;
7. Ondertekend patiënteninformatieblad en formulier voor geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Chronische ziekten van het cardiovasculaire, bronchopulmonale, neuro-endocriene, bewegingsapparaat, evenals ziekten van het maagdarmkanaal, lever, nieren, bloed;
2. Variabelen van standaard laboratorium- en instrumentparameters vallen buiten de normale limieten (rekening houdend met de aanvaardbare limieten van laboratoriumparameters);
3. Chirurgische ingrepen aan het maagdarmkanaal in de medische geschiedenis (behalve appendectomie);
4. Systolische druk lager dan 90 mmHg of hoger dan 130 mmHg, diastolische druk lager dan 60 mmHg of hoger dan 85 mmHg, hartslag lager dan 60 BPM of hoger dan 90 BPM bij screening;
5. Regelmatige inname van medicijnen minder dan 2 weken voorafgaand aan de screening (inclusief kruidenpreparaten en voedingssupplementen); inname van geneesmiddelen die een uitgesproken effect hebben op de hemodynamica, de leverfunctie, enz. (bijvoorbeeld barbituraten, omeprazol, cimetidine, enz.) minder dan 30 dagen vóór de screening;
6. Aanwezigheid van antilichamen tegen HIV en hepatitis C-virus, aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakte-antigeen, een positieve syfilistest;
7. Een onstabiele slaapstructuur (bijv. nachtwerk, slaapstoornissen, slapeloosheid, recente terugkeer uit een andere tijdzone, enz.), extreme fysieke activiteit (bijv. gewichtheffen), een speciaal dieet (bijv. vegetarisch, veganistisch);
8. Tekenen van alcohol (inname van meer dan 10 eenheden alcohol per week) of drugsverslaving; alcohol- of drugsgebruik binnen 4 dagen voorafgaand aan de screening; sigaretten roken 3 maanden voorafgaand aan de screening; positieve drugs- en/of alcoholtest;
9. Geneesmiddelallergieën in de medische geschiedenis (waaronder geneesmiddelintolerantie, waaronder overgevoeligheid voor actieve / hulpstoffen van onderzoeksgeneesmiddelen - elsulfavirine, sofosbuvir, daclatasvir, dolutegravir evenals elke andere stof van onderzoeksgeneesmiddelen) evenals voedselallergie;
10. Lactasedeficiëntie, lactose-intolerantie, glucose-galactosemalabsorptie;
11. Bloed-/plasmadonatie (450 ml bloed of plasma en meer) minder dan 2 maanden voorafgaand aan de screening;
12. Deelname aan andere klinische onderzoeken of inname van andere onderzoeksgeneesmiddelen 1 maand voorafgaand aan de screening;
13. Acute infectieziekten minder dan 4 weken voor screening;
14. remmers of inductoren van CYP3A4/5, geneesmiddelen die QTс-verlenging veroorzaken () binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
15. Voor vrouwen - positief resultaat van zwangerschapstest of borstvoeding;
16. Onvermogen om te lezen of te schrijven; onwil om de procedures van het studieprotocol te begrijpen en zich eraan te houden; niet-naleving van het medicijninnameregime of uitvoering van procedures, die volgens de onderzoeker de onderzoeksresultaten of de veiligheid van de proefpersoon kunnen beïnvloeden en de proefpersoon kunnen beletten verder aan het onderzoek deel te nemen; enige andere daarmee verband houdende medische of ernstige psychische aandoening waardoor de proefpersoon niet in aanmerking komt voor deelname aan de klinische studie, waardoor de rechtmatigheid van het verkrijgen van de geïnformeerde toestemming wordt beperkt of die van invloed is op het vermogen van de proefpersoon om aan de studie deel te nemen.

Uitsluitingscriteria voor patiënten met leverinsufficiëntie:

1. Ernstige leverfunctiestoornis (Kind - Pugh-klasse C); andere leveraandoeningen of aandoeningen die het volgens de onderzoeker niet mogelijk maken om de patiënt in het onderzoek op te nemen zonder een verhoogd risico voor zijn veiligheid - inclusief (maar niet beperkt tot) tekenen van ernstige ascites die regelmatige abdominale laparocentese vereisen, het niveau van totaal bilirubine in het bloed plasma > 100 µmol/l, enz.;
2. Chronische ziekten van het cardiovasculaire, bronchopulmonale, neuro-endocriene, bewegingsapparaat, evenals ziekten van het maagdarmkanaal, nieren, bloed, die medische behandeling vereisen en voorkomen, volgens de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek;
3. Chirurgische ingrepen aan het maagdarmkanaal in de medische geschiedenis inclusief levertransplantatie (behalve appendectomie);
4. Regelmatige inname van geneesmiddelen minder dan 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief kruidenpreparaten en voedingssupplementen); inname van geneesmiddelen die een uitgesproken effect hebben op de hemodynamica, leverfunctie, enz. (bijvoorbeeld barbituraten, omeprazol, cimetidine, enz.) minder dan 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
5. Antistoffen tegen hiv, een positieve syfilistest;
6. Een onstabiele slaapstructuur (bijv. nachtwerk, slaapstoornissen, slapeloosheid, recente terugkeer uit een andere tijdzone, enz.), extreme fysieke activiteit (bijv. gewichtheffen), een speciaal dieet (bijv. vegetarisch, veganistisch);
7. Tekenen van alcohol (meer dan 10 eenheden alcohol per week gebruiken) of drugsverslaving; alcohol- of drugsgebruik binnen 4 dagen voorafgaand aan de screening; sigaretten roken 3 maanden voorafgaand aan de screening; positieve drugs- en/of alcoholtest;
8. Medicijnallergieën in de medische geschiedenis (waaronder medicijnintolerantie, inclusief overgevoeligheid voor actieve / hulpstoffen van Elpida®) evenals voedselallergie;
9. Lactasedeficiëntie, lactose-intolerantie, glucose-galactosemalabsorptie;
10. Deelname aan andere klinische onderzoeken of inname van andere onderzoeksgeneesmiddelen 1 maand voorafgaand aan de screening;
11. Acute infectieziekten minder dan 4 weken voor screening;
12. Elke voorgeschreven farmacotherapie gericht op herstel van de leverfunctie, uitroeiing van hepatitisvirussen of anderszins gericht op het compenseren van leverinsufficiëntie;
13. Toediening van remmers of inductoren van CYP3A4/5, geneesmiddelen die QTс-verlenging veroorzaken binnen 30 dagen voorafgaand aan StD-toediening; lopende therapie met immunosuppressiva;
14. Voor vrouwen - positief resultaat van zwangerschapstest of borstvoeding;
15. Onvermogen om te lezen of te schrijven; onwil om de procedures van het studieprotocol te begrijpen en zich eraan te houden; niet-naleving van het medicijninnameregime of uitvoering van procedures, die volgens de onderzoeker de onderzoeksresultaten of de veiligheid van de proefpersoon kunnen beïnvloeden en de proefpersoon kunnen beletten verder aan het onderzoek deel te nemen; enige andere daarmee verband houdende medische of ernstige psychische aandoening waardoor de proefpersoon niet in aanmerking komt voor deelname aan de klinische studie, waardoor de rechtmatigheid van het verkrijgen van de geïnformeerde toestemming wordt beperkt of die van invloed is op het vermogen van de proefpersoon om aan de studie deel te nemen.