Studie för att utvärdera säkerheten och farmakologiska egenskaper hos Elpida® hos friska försökspersoner och patienter med nedsatt leverfunktion och för att bedöma effekten av matintag och läkemedelsinteraktioner med andra antivirala läkemedel

Inklusionskriterier för friska frivilliga:

1. Icke-rökare manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 45 år (inklusive);
2. Verifierad "frisk" diagnos enligt vanliga kliniska, laboratorie- och instrumentundersökningsmetoder;
3. Body Mass Index varierar mellan 18,5 kg/m2 och 30,0 kg/m2 och en kroppsvikt inte mindre än 50 kg;
4. Negativa alkohol- och drogtester;
5. Samtycke att använda två adekvata och pålitliga preventivmetoder under hela studien och upp till 3 månader efter det att den avslutats: en kondom med spermiedödande medel (skum, gel, kräm, stolpiller), eller ett diafragma med spermiedödande medel, eller en kondom och diafragma, eller en kondom och en intrauterin enhet;
6. Undertecknat patientinformationsblad och form av informerat samtycke för att delta i studien.

Inklusionskriterier för patienter med nedsatt leverfunktion:

1. Icke-rökare manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 45 år (inklusive);
2. Lätt och måttligt nedsatt leverfunktion (Child - Pugh klass A eller B), inklusive viral natur (hepatit C-virus, etc.). Samtidigt förekom inga förändringar i diagnosen för patienten enligt Child - Pugh Class inte mindre än 1 månad före screening;
3. Ökning av koncentrationen av aspartataminotransferas (AST ) och (eller) alaninaminotransferas (ALT) i blodplasma med 1,25 gånger eller mer från den övre gränsen för normen (ULN), men inte mer än 5 gånger ULN vid screeningtillfället ;
4. Body Mass Index varierar mellan 18,0 kg/m2 och 36,0 kg/m2 och en kroppsvikt inte mindre än 50 kg, men inte mer än 120 kg;
5. Negativa alkohol- och drogtester;
6. Samtycke att använda två adekvata och pålitliga preventivmetoder under hela studien och upp till 3 månader efter det att den avslutats: en kondom med spermiedödande medel (skum, gel, kräm, stolpiller), eller ett diafragma med spermiedödande medel, eller en kondom och diafragma, eller en kondom och en intrauterin enhet;
7. Undertecknat patientinformationsblad och form av informerat samtycke för att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Kroniska sjukdomar i kardiovaskulära, bronkopulmonella, neuroendokrina, muskuloskeletala systemet, såväl som sjukdomar i mag-tarmkanalen, lever, njurar, blod;
2. Variabler för standardlaboratorie- och instrumentparametrar ligger utanför de normala gränserna (med hänsyn till de acceptabla gränserna för laboratorieparametrar);
3. Kirurgiska ingrepp på mag-tarmkanalen i medicinsk historia (förutom blindtarmsoperation);
4. Systoliskt tryck under 90 mmHg eller över 130 mmHg, diastoliskt tryck under 60 mmHg eller över 85 mmHg, hjärtfrekvens mindre än 60 BPM eller mer än 90 BPM vid screening;
5. Regelbundet intag av läkemedel mindre än 2 veckor före screening (inklusive växtbaserade preparat och kosttillskott); intag av läkemedel som har en uttalad effekt på hemodynamik, leverfunktion, etc. (till exempel barbiturater, omeprazol, cimetidin, etc.) mindre än 30 dagar före screening;
6. Närvaro av antikroppar mot HIV och hepatit C-virus, närvaro av hepatit В ytantigen, ett positivt syfilistest;
7. En instabil sömnstruktur (t.ex. nattarbete, sömnstörningar, sömnlöshet, nyligen återkomst från en annan tidszon, etc.), extrem fysisk aktivitet (t.ex. styrketräning), en speciell diet (t.ex. vegetarisk, vegan);
8. tecken på alkohol (intag av mer än 10 enheter alkohol per vecka) eller drogberoende; alkohol- eller drogkonsumtion inom 4 dagar före screening; cigaretter som röker 3 månader före screening; positivt drog- och/eller alkoholtest;
9. Läkemedelsallergier i medicinsk historia (inklusive läkemedelsintolerans, inklusive överkänslighet mot aktiva/hjälpämnen i studieläkemedel - elsulfavirin, sofosbuvir, daclatasvir, dolutegravir samt alla andra substanser i studieläkemedel) samt födoämnesallergi;
10. Laktasbrist, laktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption;
11. Blod/plasmadonation (450 ml blod eller plasma och mer) mindre än 2 månader före screening;
12. Deltagande i andra kliniska studier eller att ta andra studieläkemedel 1 månad före screening;
13. Akuta infektionssjukdomar mindre än 4 veckor före screening;
14. Hämmare eller inducerare av CYP3A4/5, läkemedel som orsakar QTs-förlängning () inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet;
15. För kvinnor - positivt resultat av graviditetstest eller amning;
16. Oförmåga att läsa eller skriva; ovilja att förstå och följa studieprotokollsprocedurerna; bristande efterlevnad av läkemedelsintagsregimen eller utförande av procedurer, vilket, som utredaren tror, ​​kan påverka studieresultaten eller försökspersonens säkerhet och förhindra försökspersonen från ytterligare deltagande i studien; andra associerade medicinska eller allvarliga psykologiska tillstånd som gör försökspersonen inte kvalificerad att delta i den kliniska studien, vilket begränsar lagligheten av att erhålla det informerade samtycket eller påverkar försökspersonens förmåga att delta i studien.

Uteslutningskriterier för patienter med nedsatt leverfunktion:

1. Svårt nedsatt leverfunktion (Child - Pugh Klass C); andra leversjukdomar eller tillstånd som enligt utredaren inte tillåter att patienten inkluderas i studien utan ökat hot mot hans säkerhet - inklusive (men inte begränsat till) tecken på svår ascites som kräver regelbunden abdominal laparocentesis, nivån av totalt bilirubin i blodet plasma > 100 µmol/l, etc.;
2. Kroniska sjukdomar i kardiovaskulära, bronkopulmonella, neuroendokrina, muskuloskeletala systemet, såväl som sjukdomar i mag-tarmkanalen, njurar, blod, som kräver medicinsk behandling och förhindrar, enligt utredaren, försökspersonens deltagande i studien;
3. Kirurgiska ingrepp på mag-tarmkanalen i medicinsk historia inklusive levertransplantation (förutom blindtarmsoperation);
4. Regelbundet intag av läkemedel mindre än 2 veckor före studieläkemedelsadministrering (inklusive växtbaserade preparat och kosttillskott); intag av läkemedel som har en uttalad effekt på hemodynamik, leverfunktion etc. (till exempel barbiturater, omeprazol, cimetidin, etc.) mindre än 30 dagar före studieläkemedelsadministrering;
5. Antikroppar mot HIV, ett positivt syfilistest;
6. En instabil sömnstruktur (t.ex. nattarbete, sömnstörningar, sömnlöshet, nyligen återkomst från en annan tidszon, etc.), extrem fysisk aktivitet (t.ex. styrketräning), en speciell diet (t.ex. vegetarisk, vegan);
7. tecken på alkohol (att ta mer än 10 enheter alkohol per vecka) eller drogberoende; alkohol- eller drogkonsumtion inom 4 dagar före screening; cigaretter som röker 3 månader före screening; positivt drog- och/eller alkoholtest;
8. Läkemedelsallergier i medicinsk historia (inklusive läkemedelsintolerans, inklusive överkänslighet mot aktiva/hjälpämnen i Elpida®) samt födoämnesallergi;
9. Laktasbrist, laktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption;
10. Deltagande i andra kliniska studier eller att ta andra studieläkemedel 1 månad före screening;
11. Akuta infektionssjukdomar mindre än 4 veckor före screening;
12. All föreskriven farmakoterapi som syftar till att återställa leverfunktionen, utrota hepatitvirus eller på annat sätt fokusera på att kompensera för nedsatt leverfunktion;
13. Administrering av hämmare eller inducerare av CYP3A4/5, läkemedel som orsakar QTs-förlängning inom 30 dagar före StD-administrering; pågående terapi med immunsuppressiva medel;
14. För kvinnor - positivt resultat av graviditetstest eller amning;
15. Oförmåga att läsa eller skriva; ovilja att förstå och följa studieprotokollsprocedurerna; bristande efterlevnad av läkemedelsintagsregimen eller utförande av procedurer, vilket, som utredaren tror, ​​kan påverka studieresultaten eller försökspersonens säkerhet och förhindra försökspersonen från ytterligare deltagande i studien; andra associerade medicinska eller allvarliga psykologiska tillstånd som gör försökspersonen inte kvalificerad att delta i den kliniska studien, vilket begränsar lagligheten av att erhålla det informerade samtycket eller påverkar försökspersonens förmåga att delta i studien.