Studie k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky Elpidy® u zdravých subjektů a pacientů s poruchou funkce jater a k posouzení dopadu příjmu potravy a lékových interakcí s jinými antivirotiky

Kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků:

1. nekuřáci muži nebo ženy ve věku od 18 do 45 let (včetně);
2. Ověřená „zdravá“ diagnóza dle standardních klinických, laboratorních a přístrojových vyšetřovacích metod;
3. Index tělesné hmotnosti se pohybuje mezi 18,5 kg/m2 a 30,0 kg/m2 a tělesná hmotnost není nižší než 50 kg;
4. Negativní testy na alkohol a drogy;
5. Souhlas s používáním dvou adekvátních a spolehlivých metod antikoncepce po celou dobu studie a do 3 měsíců po jejím ukončení: kondom se spermicidem (pěna, gel, krém, čípky) nebo bránice se spermicidem nebo kondom a bránice, popř. kondom a nitroděložní tělísko;
6. Podepsaný informační list pacienta a forma informovaného souhlasu s účastí ve studii.

Kritéria pro zařazení pacientů s poruchou funkce jater:

1. nekuřáci muži nebo ženy ve věku od 18 do 45 let (včetně);
2. Mírné a středně těžké poškození jater (Child - Pugh třída A nebo B), včetně virové povahy (virus hepatitidy C atd.). Zároveň nedošlo k žádným změnám v diagnóze pacienta podle Child - Pugh Class nejméně 1 měsíc před screeningem;
3. Zvýšení koncentrace aspartátaminotransferázy (AST) a (nebo) alaninaminotransferázy (ALT) v krevní plazmě 1,25krát nebo více od horní hranice normy (ULN), ale ne více než 5krát ULN v době screeningu ;
4. Index tělesné hmotnosti se pohybuje mezi 18,0 kg/m2 a 36,0 kg/m2 a tělesná hmotnost není menší než 50 kg, ale ne větší než 120 kg;
5. Negativní testy na alkohol a drogy;
6. Souhlas s používáním dvou adekvátních a spolehlivých metod antikoncepce po celou dobu studie a do 3 měsíců po jejím ukončení: kondom se spermicidem (pěna, gel, krém, čípky) nebo bránice se spermicidem nebo kondom a bránice, popř. kondom a nitroděložní tělísko;
7. Podepsaný informační list pacienta a forma informovaného souhlasu s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Chronická onemocnění kardiovaskulárního, bronchopulmonálního, neuroendokrinního, muskuloskeletálního systému, stejně jako onemocnění gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, krve;
2. Proměnné standardních laboratorních a přístrojových parametrů jsou mimo normální limity (s přihlédnutím k přípustným limitům laboratorních parametrů);
3. Chirurgické intervence na gastrointestinálním traktu v anamnéze (kromě apendektomie);
4. Systolický tlak nižší než 90 mmHg nebo vyšší než 130 mmHg, diastolický tlak nižší než 60 mmHg nebo vyšší než 85 mmHg, srdeční frekvence nižší než 60 BPM nebo vyšší než 90 BPM při screeningu;
5. Pravidelný příjem léků méně než 2 týdny před screeningem (včetně rostlinných přípravků a doplňků stravy); příjem léků, které mají výrazný vliv na hemodynamiku, funkci jater atd. (například barbituráty, omeprazol, cimetidin atd.) méně než 30 dní před screeningem;
6. Přítomnost protilátek proti HIV a viru hepatitidy C, přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B, pozitivní test na syfilis;
7. Nestabilní struktura spánku (např. noční práce, poruchy spánku, nespavost, nedávný návrat z jiného časového pásma atd.), extrémní fyzická aktivita (např. vzpírání), speciální dieta (např. vegetarián, vegan);
8. Známky alkoholu (příjem více než 10 jednotek alkoholu týdně) nebo drogová závislost; konzumace alkoholu nebo drog během 4 dnů před screeningem; kouření cigaret 3 měsíce před screeningem; pozitivní test na drogy a/nebo alkohol;
9. lékové alergie v anamnéze (včetně lékové intolerance, včetně přecitlivělosti na aktivní / pomocné látky studovaných léků - elsulfavirin, sofosbuvir, daclatasvir, dolutegravir a také na jakoukoli jinou látku studovaných léků) a potravinová alergie;
10. Nedostatek laktázy, intolerance laktózy, glukózo-galaktózová malabsorpce;
11. darování krve/plazmy (450 ml krve nebo plazmy a více) méně než 2 měsíce před screeningem;
12. Účast v jiných klinických studiích nebo užívání jiných studovaných léků 1 měsíc před screeningem;
13. Akutní infekční onemocnění méně než 4 týdny před screeningem;
14. Inhibitory nebo induktory CYP3A4/5, léky, které způsobují prodloužení QTс () během 30 dnů před podáním studovaného léku;
15. Pro ženy - pozitivní výsledek těhotenského testu nebo kojení;
16. Neschopnost číst nebo psát; neochota porozumět postupům protokolu studie a dodržovat je; nedodržování režimu příjmu léků nebo provádění postupů, které, jak se zkoušející domnívá, mohou ovlivnit výsledky studie nebo bezpečnost subjektu a zabránit subjektu v další účasti ve studii; jakékoli další související zdravotní nebo závažné psychické stavy, které způsobují, že subjekt není způsobilý k účasti na klinické studii, omezují zákonnost získání informovaného souhlasu nebo ovlivňují schopnost subjektu účastnit se studie.

Kritéria pro vyloučení pacientů s poruchou funkce jater:

1. Těžká porucha funkce jater (Child - Pugh třída C); jiné jaterní poruchy nebo stavy, které podle zkoušejícího neumožňují zařadit pacienta do studie bez zvýšeného ohrožení jeho bezpečnosti – včetně (mimo jiné) známek těžkého ascitu vyžadujícího pravidelnou abdominální laparocentézu, hladiny celkového bilirubinu v krvi plazma > 100 umol/l, atd.;
2. Chronická onemocnění kardiovaskulárního, bronchopulmonálního, neuroendokrinního, muskuloskeletálního systému, dále onemocnění trávicího traktu, ledvin, krve, vyžadující léčbu a prevenci, podle zkoušejícího účast subjektu ve studii;
3. Chirurgické intervence na gastrointestinálním traktu v anamnéze včetně transplantace jater (kromě apendektomie);
4. Pravidelný příjem léků méně než 2 týdny před podáním studovaného léku (včetně rostlinných přípravků a doplňků stravy); příjem léků, které mají výrazný vliv na hemodynamiku, jaterní funkce atd. (například barbituráty, omeprazol, cimetidin atd.) méně než 30 dní před podáním studovaného léku;
5. Protilátky proti HIV, pozitivní test na syfilis;
6. Nestabilní struktura spánku (např. noční práce, poruchy spánku, nespavost, nedávný návrat z jiného časového pásma atd.), extrémní fyzická aktivita (např. vzpírání), speciální dieta (např. vegetarián, vegan);
7. Známky alkoholu (příjem více než 10 jednotek alkoholu týdně) nebo drogová závislost; konzumace alkoholu nebo drog během 4 dnů před screeningem; kouření cigaret 3 měsíce před screeningem; pozitivní test na drogy a/nebo alkohol;
8. Lékové alergie v anamnéze (včetně lékové intolerance, včetně přecitlivělosti na aktivní / pomocné látky přípravku Elpida®), stejně jako potravinová alergie;
9. Nedostatek laktázy, intolerance laktózy, glukózo-galaktózová malabsorpce;
10. Účast v jiných klinických studiích nebo užívání jiných studovaných léků 1 měsíc před screeningem;
11. Akutní infekční onemocnění méně než 4 týdny před screeningem;
12. Jakákoli předepsaná farmakoterapie zaměřená na obnovu jaterních funkcí, eradikaci virů hepatitidy nebo jinak zaměřená na kompenzaci jaterního poškození;
13. Podávání inhibitorů nebo induktorů CYP3A4/5, léků způsobujících prodloužení QTс do 30 dnů před podáním StD; pokračující léčba imunosupresivy;
14. Pro ženy - pozitivní výsledek těhotenského testu nebo kojení;
15. Neschopnost číst nebo psát; neochota porozumět postupům protokolu studie a dodržovat je; nedodržování režimu příjmu léků nebo provádění postupů, které, jak se zkoušející domnívá, mohou ovlivnit výsledky studie nebo bezpečnost subjektu a zabránit subjektu v další účasti ve studii; jakékoli další související zdravotní nebo závažné psychické stavy, které způsobují, že subjekt není způsobilý k účasti na klinické studii, omezují zákonnost získání informovaného souhlasu nebo ovlivňují schopnost subjektu účastnit se studie.