Studio per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di Elpida® in soggetti sani e pazienti con insufficienza epatica e per valutare l'impatto dell'assunzione di cibo e delle interazioni farmacologiche con altri farmaci antivirali

Criteri di inclusione per volontari sani:

1. Soggetti maschi o femmine non fumatori di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi);
2. Diagnosi "sane" verificate secondo metodiche standard di esame clinico, di laboratorio e strumentale;
3. Indice di massa corporea compreso tra 18,5 kg/m2 e 30,0 kg/m2 e peso corporeo non inferiore a 50 kg;
4. Alcol test e test antidroga negativi;
5. Consenso all'uso di due metodi contraccettivi adeguati e affidabili durante lo studio e fino a 3 mesi dopo il suo completamento: un preservativo con spermicida (schiuma, gel, crema, supposte), o un diaframma con spermicida, o un preservativo e diaframma, o un preservativo e un dispositivo intrauterino;
6. Foglio informativo per il paziente firmato e modulo di consenso informato per partecipare allo studio.

Criteri di inclusione per i pazienti con compromissione epatica:

1. Soggetti maschi o femmine non fumatori di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi);
2. Compromissione epatica lieve e moderata (Child - Pugh Class A o B), inclusa la natura virale (virus dell'epatite C, ecc.). Allo stesso tempo, non ci sono stati cambiamenti nella diagnosi del paziente secondo la classe Child-Pugh non meno di 1 mese prima dello screening;
3. Aumento della concentrazione di aspartato aminotransferasi (AST) e (o) alanina aminotransferasi (ALT) nel plasma sanguigno di 1,25 volte o più rispetto al limite superiore della norma (ULN), ma non più di 5 volte ULN al momento dello screening ;
4. L'indice di massa corporea varia tra 18,0 kg/m2 e 36,0 kg/m2 e un peso corporeo non inferiore a 50 kg, ma non superiore a 120 kg;
5. Alcol test e test antidroga negativi;
6. Consenso all'uso di due metodi contraccettivi adeguati e affidabili durante lo studio e fino a 3 mesi dopo il suo completamento: un preservativo con spermicida (schiuma, gel, crema, supposte), o un diaframma con spermicida, o un preservativo e diaframma, o un preservativo e un dispositivo intrauterino;
7. Foglio informativo per il paziente firmato e modulo di consenso informato per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattie croniche del sistema cardiovascolare, broncopolmonare, neuroendocrino, muscolo-scheletrico, nonché malattie del tratto gastrointestinale, fegato, reni, sangue;
2. Le variabili dei parametri standard di laboratorio e strumentali sono oltre i limiti normali (tenendo conto dei limiti accettabili dei parametri di laboratorio);
3. Interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale nella storia medica (eccetto appendicectomia);
4. Pressione sistolica inferiore a 90 mmHg o superiore a 130 mmHg, pressione diastolica inferiore a 60 mmHg o superiore a 85 mmHg, frequenza cardiaca inferiore a 60 BPM o superiore a 90 BPM allo screening;
5. Assunzione regolare di farmaci meno di 2 settimane prima dello screening (compresi preparati a base di erbe e integratori alimentari); assunzione di farmaci che hanno un effetto pronunciato sull'emodinamica, sulla funzionalità epatica, ecc. (ad esempio barbiturici, omeprazolo, cimetidina, ecc.) meno di 30 giorni prima dello screening;
6. Presenza di anticorpi contro l'HIV e il virus dell'epatite C, presenza di antigene di superficie dell'epatite B, test positivo per la sifilide;
7. Una struttura del sonno instabile (ad es. lavoro notturno, disturbi del sonno, insonnia, ritorno recente da un altro fuso orario, ecc.), attività fisica estrema (ad es. sollevamento pesi), una dieta speciale (ad es. vegetariano, vegano);
8. Segni di alcol (assunzione di più di 10 unità di alcol a settimana) o tossicodipendenza; consumo di alcol o droghe nei 4 giorni precedenti lo screening; fumare sigarette 3 mesi prima dello screening; test antidroga e/o alcol positivo;
9. Allergie ai farmaci nella storia medica (inclusa l'intolleranza ai farmaci, inclusa l'ipersensibilità alle sostanze attive / eccipienti dei farmaci in studio - elsulfavirina, sofosbuvir, daclatasvir, dolutegravir così come qualsiasi altra sostanza dei farmaci in studio) così come allergia alimentare;
10. Deficit di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio;
11. Donazione di sangue/plasma (450 ml di sangue o plasma e più) meno di 2 mesi prima dello screening;
12. Partecipazione ad altri studi clinici o assunzione di altri farmaci in studio 1 mese prima dello screening;
13. Malattie infettive acute meno di 4 settimane prima dello screening;
14. Inibitori o induttori del CYP3A4/5, farmaci che causano il prolungamento dell'intervallo QT () entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio;
15. Per le donne - risultato positivo del test di gravidanza o dell'allattamento al seno;
16. Incapacità di leggere o scrivere; riluttanza a comprendere e aderire alle procedure del protocollo di studio; inosservanza del regime di assunzione dei farmaci o dell'esecuzione delle procedure, che, secondo lo sperimentatore, potrebbero influire sui risultati dello studio o sulla sicurezza del soggetto e impedire al soggetto un'ulteriore partecipazione allo studio; qualsiasi altra condizione medica o psicologica grave associata che renda il soggetto non idoneo a partecipare allo studio clinico, limitando la legalità dell'ottenimento del consenso informato o pregiudicando la capacità del soggetto di partecipare allo studio.

Criteri di esclusione per i pazienti con compromissione epatica:

1. Compromissione epatica grave (Child - Pugh Classe C); altri disturbi o condizioni epatiche che non consentono, secondo lo sperimentatore, di includere il paziente nello studio senza una maggiore minaccia per la sua sicurezza - inclusi (ma non limitati a) segni di ascite grave che richiedono una regolare laparocentesi addominale, il livello di bilirubina totale nel sangue plasma > 100 µmol/l, ecc.;
2. Malattie croniche del sistema cardiovascolare, broncopolmonare, neuroendocrino, muscolo-scheletrico, nonché malattie del tratto gastrointestinale, dei reni, del sangue, che richiedono cure mediche e prevengono, secondo l'Investigatore, la partecipazione del soggetto allo studio;
3. Interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale nella storia medica compreso il trapianto di fegato (eccetto appendicectomia);
4. Assunzione regolare di farmaci meno di 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio (inclusi preparati a base di erbe e integratori alimentari); assunzione di farmaci che hanno un effetto pronunciato sull'emodinamica, sulla funzione epatica, ecc. (ad esempio barbiturici, omeprazolo, cimetidina, ecc.) meno di 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
5. Anticorpi contro l'HIV, test positivo per la sifilide;
6. Una struttura del sonno instabile (ad es. lavoro notturno, disturbi del sonno, insonnia, ritorno recente da un altro fuso orario, ecc.), attività fisica estrema (ad es. sollevamento pesi), una dieta speciale (ad es. vegetariano, vegano);
7. Segni di alcol (assunzione di più di 10 unità di alcol a settimana) o tossicodipendenza; consumo di alcol o droghe nei 4 giorni precedenti lo screening; fumare sigarette 3 mesi prima dello screening; test antidroga e/o alcol positivo;
8. Allergie ai farmaci nella storia medica (compresa l'intolleranza ai farmaci, inclusa l'ipersensibilità alle sostanze attive / eccipienti di Elpida®) così come allergia alimentare;
9. Deficit di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio;
10. Partecipazione ad altri studi clinici o assunzione di altri farmaci in studio 1 mese prima dello screening;
11. Malattie infettive acute meno di 4 settimane prima dello screening;
12. Qualsiasi farmacoterapia prescritta finalizzata al ripristino della funzione epatica, all'eradicazione dei virus dell'epatite o altrimenti focalizzata sulla compensazione dell'insufficienza epatica;
13. Somministrazione di inibitori o induttori del CYP3A4/5, farmaci che causano il prolungamento dell'intervallo QT entro 30 giorni prima della somministrazione di StD; terapia in corso con agenti immunosoppressori;
14. Per le donne - risultato positivo del test di gravidanza o dell'allattamento al seno;
15. Incapacità di leggere o scrivere; riluttanza a comprendere e aderire alle procedure del protocollo di studio; inosservanza del regime di assunzione dei farmaci o dell'esecuzione delle procedure, che, secondo lo sperimentatore, potrebbero influire sui risultati dello studio o sulla sicurezza del soggetto e impedire al soggetto un'ulteriore partecipazione allo studio; qualsiasi altra condizione medica o psicologica grave associata che renda il soggetto non idoneo a partecipare allo studio clinico, limitando la legalità dell'ottenimento del consenso informato o pregiudicando la capacità del soggetto di partecipare allo studio.