Estudio para evaluar la seguridad y farmacocinética de Elpida® en sujetos sanos y pacientes con insuficiencia hepática y para evaluar el impacto de la ingesta de alimentos y las interacciones farmacológicas con otros fármacos antivirales

Criterios de inclusión para voluntarios sanos:

1. Sujetos masculinos o femeninos no fumadores entre las edades de 18 y 45 años (inclusive);
2. Diagnóstico "saludable" verificado de acuerdo con los métodos estándar de examen clínico, de laboratorio e instrumental;
3. El índice de masa corporal oscila entre 18,5 kg/m2 y 30,0 kg/m2 y un peso corporal no inferior a 50 kg;
4. Pruebas negativas de alcohol y drogas;
5. Consentimiento para usar dos métodos anticonceptivos adecuados y confiables durante todo el estudio y hasta 3 meses después de su finalización: un condón con espermicida (espuma, gel, crema, óvulos), o un diafragma con espermicida, o un condón y diafragma, o un preservativo y dispositivo intrauterino;
6. Hoja de información del paciente firmada y formulario de consentimiento informado para participar en el estudio.

Criterios de inclusión para pacientes con insuficiencia hepática:

1. Sujetos masculinos o femeninos no fumadores entre las edades de 18 y 45 años (inclusive);
2. Insuficiencia hepática leve y moderada (Child - Pugh Clase A o B), incluso de naturaleza viral (virus de la Hepatitis C, etc.). Al mismo tiempo, no hubo cambios en el diagnóstico del paciente según Child - Pugh Class no menos de 1 mes antes de la selección;
3. Aumento de la concentración de aspartato aminotransferasa (AST) y (o) alanina aminotransferasa (ALT) en el plasma sanguíneo en 1,25 veces o más desde el límite superior de la norma (LSN), pero no más de 5 veces el LSN en el momento de la selección ;
4. El índice de masa corporal oscila entre 18,0 kg/m2 y 36,0 kg/m2 y un peso corporal no inferior a 50 kg, pero no superior a 120 kg;
5. Pruebas negativas de alcohol y drogas;
6. Consentimiento para usar dos métodos anticonceptivos adecuados y confiables durante todo el estudio y hasta 3 meses después de su finalización: un condón con espermicida (espuma, gel, crema, óvulos), o un diafragma con espermicida, o un condón y diafragma, o un preservativo y dispositivo intrauterino;
7. Hoja de información del paciente firmada y formulario de consentimiento informado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedades crónicas del sistema cardiovascular, broncopulmonar, neuroendocrino, musculoesquelético, así como enfermedades del tracto gastrointestinal, hígado, riñones, sangre;
2. Las variables de laboratorio estándar y los parámetros instrumentales están más allá de los límites normales (teniendo en cuenta los límites aceptables de los parámetros de laboratorio);
3. Intervenciones quirúrgicas en el tracto gastrointestinal en el historial médico (excepto apendicectomía);
4. Presión sistólica inferior a 90 mmHg o superior a 130 mmHg, presión diastólica inferior a 60 mmHg o superior a 85 mmHg, frecuencia cardíaca inferior a 60 BPM o superior a 90 BPM en la selección;
5. Ingesta regular de medicamentos menos de 2 semanas antes de la selección (incluidas las preparaciones a base de hierbas y los suplementos dietéticos); ingesta de medicamentos que tienen un efecto pronunciado sobre la hemodinámica, la función hepática, etc. (por ejemplo, barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.) menos de 30 días antes de la selección;
6. Presencia de anticuerpos contra el VIH y el virus de la hepatitis C, presencia del antígeno de superficie de la hepatitis В, una prueba de sífilis positiva;
7. Una estructura de sueño inestable (por ejemplo, trabajo nocturno, trastornos del sueño, insomnio, regreso reciente de otra zona horaria, etc.), actividad física extrema (por ejemplo, levantamiento de pesas), una dieta especial (p. vegetariano, vegano);
8. Signos de alcoholismo (ingesta de más de 10 unidades de alcohol por semana) o adicción a las drogas; consumo de alcohol o drogas dentro de los 4 días previos a la selección; fumar cigarrillos 3 meses antes de la selección; prueba de drogas y/o alcohol positiva;
9. Alergias a medicamentos en el historial médico (incluida la intolerancia a los medicamentos, incluida la hipersensibilidad a las sustancias activas / excipientes de los medicamentos del estudio: elsulfavirina, sofosbuvir, daclatasvir, dolutegravir y cualquier otra sustancia de los medicamentos del estudio), así como alergia alimentaria;
10. Deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa;
11. Donación de sangre/plasma (450 ml de sangre o plasma y más) menos de 2 meses antes de la selección;
12. Participación en otros estudios clínicos o tomar otros medicamentos del estudio 1 mes antes de la selección;
13. Enfermedades infecciosas agudas menos de 4 semanas antes de la selección;
14. Inhibidores o inductores de CYP3A4/5, medicamentos que causan la prolongación del QTс () dentro de los 30 días anteriores a la administración del Medicamento del estudio;
15. Para mujeres - resultado positivo de prueba de embarazo o lactancia;
16. Incapacidad para leer o escribir; falta de voluntad para comprender y adherirse a los procedimientos del protocolo del estudio; incumplimiento del régimen de toma de medicamentos o ejecución de procedimientos, que, a juicio del Investigador, pueden afectar los resultados del estudio o la seguridad del sujeto e impedir que el sujeto participe más en el estudio; cualquier otra condición médica o psicológica grave asociada que haga que el sujeto no sea elegible para participar en el estudio clínico, que restrinja la legalidad de obtener el consentimiento informado o que afecte la capacidad del sujeto para participar en el estudio.

Criterios de exclusión para pacientes con insuficiencia hepática:

1. Insuficiencia hepática severa (Child - Pugh Clase C); otros trastornos o afecciones hepáticos que, según el investigador, no permiten incluir al paciente en el estudio sin aumentar la amenaza para su seguridad, incluidos (pero no limitados a) signos de ascitis severa que requieren laparocentesis abdominal regular, el nivel de bilirrubina total en sangre plasma > 100 µmol/l, etc.;
2. Enfermedades crónicas del sistema cardiovascular, broncopulmonar, neuroendocrino, musculoesquelético, así como enfermedades del tracto gastrointestinal, riñones, sangre, que requieran tratamiento médico y prevengan, según el Investigador la participación del sujeto en el estudio;
3. Intervenciones quirúrgicas en el tracto gastrointestinal en el historial médico, incluido el trasplante de hígado (excepto apendicectomía);
4. Ingesta habitual de fármacos menos de 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio (incluidas las preparaciones a base de hierbas y los suplementos dietéticos); ingesta de fármacos que tienen un efecto pronunciado sobre la hemodinámica, la función hepática, etc. (por ejemplo, barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.) menos de 30 días antes de la administración del fármaco del estudio;
5. Anticuerpos contra el VIH, una prueba de sífilis positiva;
6. Una estructura de sueño inestable (por ejemplo, trabajo nocturno, trastornos del sueño, insomnio, regreso reciente de otra zona horaria, etc.), actividad física extrema (por ejemplo, levantamiento de pesas), una dieta especial (p. vegetariano, vegano);
7. Signos de alcoholismo (tomar más de 10 unidades de alcohol por semana) o adicción a las drogas; consumo de alcohol o drogas dentro de los 4 días previos a la selección; fumar cigarrillos 3 meses antes de la selección; prueba de drogas y/o alcohol positiva;
8. Alergias a medicamentos en el historial médico (incluida la intolerancia a medicamentos, incluida la hipersensibilidad a las sustancias activas / excipientes de Elpida®), así como alergia alimentaria;
9. Deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa;
10. Participación en otros estudios clínicos o tomar otros medicamentos del estudio 1 mes antes de la selección;
11. Enfermedades infecciosas agudas menos de 4 semanas antes de la selección;
12. Cualquier farmacoterapia prescrita destinada a restaurar la función hepática, erradicar los virus de la hepatitis o enfocada de otro modo en la compensación de la insuficiencia hepática;
13. Administración de inhibidores o inductores de CYP3A4/5, medicamentos que causan la prolongación del intervalo QT en los 30 días previos a la administración de StD; terapia en curso con agentes inmunosupresores;
14. Para mujeres - resultado positivo de prueba de embarazo o lactancia;
15. Incapacidad para leer o escribir; falta de voluntad para comprender y adherirse a los procedimientos del protocolo del estudio; incumplimiento del régimen de toma de medicamentos o ejecución de procedimientos, que, a juicio del Investigador, pueden afectar los resultados del estudio o la seguridad del sujeto e impedir que el sujeto participe más en el estudio; cualquier otra condición médica o psicológica grave asociada que haga que el sujeto no sea elegible para participar en el estudio clínico, que restrinja la legalidad de obtener el consentimiento informado o que afecte la capacidad del sujeto para participar en el estudio.