Optimale anti-EGFR-behandeling van mCRC-patiënten met laagfrequente RAS-mutatie

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd, UICC stadium IV gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
• Voornamelijk niet-reseceerbare metastasen of door de patiënt geweigerde chirurgische resectie
• RAS-mutatie bepaald door de lokale pathologie
• Leeftijd ≥18
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Patiënten geschikt voor toediening van chemotherapie
• De verkregen schriftelijke toestemmingsverklaring van de patiënt
• Geschatte levensverwachting > 3 maanden
• Aanwezigheid van ten minste één meetbare referentielaesie volgens de RECIST 1.1-criteria
• Primair tumorweefsel beschikbaar en patiënt stemt in met opslag en moleculaire en genetische profilering van tumormateriaal. Optioneel wordt moleculaire profilering van bloedmonsters uitgevoerd.

• Adequate beenmergfunctie:

  • Leukocyten ≥ 3,0 x 109/l met neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l
  • Trombocyten ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobine ≥ 5,6 mmol/L (overeenkomend met 9 g/dL)

• Adequate leverfunctie:

  • Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN (in aanwezigheid van levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5 x ULN)

• Adequate nierfunctie:

  ▫ Creatinineklaring (berekend volgens Cockcroft en Gault) ≥ 50 ml/min

• Geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte. Patiënt die onmiddellijke behandeling nodig heeft (hoge tumorbelasting, symptomen) kan voorafgaand aan de studiebehandeling één keer FOLFIRI hebben gekregen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte, met uitzondering van één cyclus FOLFIRI (bijv. in afwachting van het resultaat van RAS-mutatiefrequentie).
• Patiënten die van plan waren om behandeld te worden met FOLFOX of een ander op oxaliplatine gebaseerd regime als eerstelijnsbehandeling
• Voornamelijk reseceerbare metastasen en de patiënt stemt in met resectie
• Graad III of IV hartfalen (NYHA-classificatie)
• Medische of psychologische stoornissen die samenhangen met een beperkt vermogen om toestemming te geven of het niet toestaan ​​van de uitvoering van het onderzoek
• Eerdere chemotherapie voor colorectale kanker, met uitzondering van adjuvante behandeling, voltooid ten minste 6 maanden voordat u aan de studie begon
• Deelname aan een klinisch onderzoekonderzoek of experimentele medicamenteuze behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek of binnen een periode van 5 halfwaardetijden van de stoffen toegediend in het klinisch onderzoekonderzoek of tijdens een experimentele medicamenteuze behandeling voorafgaand aan opname in het onderzoek, afhankelijk van welke periode het langst is
• Bekende overgevoeligheid of allergische reactie op een van de volgende stoffen: 5-fluorouracil, folinezuur, panitumumab, irinotecan en chemisch verwante stoffen en/of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van een van de bovengenoemde stoffen, waaronder bekende overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen NCI CTCAE-graad ≥ 3.
• Bekende overgevoeligheid voor ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO) - cellulaire producten of andere recombinante humane of gehumaniseerde monoklonale antilichamen
• Geschiedenis van ongecontroleerde bronchiale astma
• Patiënten met interstitiële pneumonitis of longfibrose
• Patiënten met bekende hersenmetastasen
• Geschiedenis van acute of subacute intestinale occlusie of chronische inflammatoire darmziekte of chronische diarree
• Symptomatische peritoneale carcinomatose
• Ernstige, niet-genezende wonden, zweren of botbreuken
• Patiënten met acute of chronische infectie die systemische therapie nodig hebben
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Actieve of chronische infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is; serologische tests vereist bij patiënten die onderzoeksbehandeling krijgen).
• Bekende DPD-deficiëntie (specifieke screening niet vereist)
• Bekende glucuronidatiedeficiëntie (syndroom van Gilbert); (specifieke screening niet vereist
• Behandeling met sorivudine of brivudine binnen 28 dagen vóór deelname aan het onderzoek of vereiste van gelijktijdige antivirale behandeling met sorivudine of brivudine
• Voorgeschiedenis van een tweede primaire maligniteit in de afgelopen 5 jaar voor opname in de studie of tijdens deelname aan de studie, met uitzondering van een basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ, indien deze curatief werden behandeld.
• Bekend eerder of aanhoudend alcohol- of drugsmisbruik
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
• Elke andere ernstige bijkomende ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen of zijn/haar veiligheid tijdens het onderzoek kan beïnvloeden of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren
• Zowel afwezig als beperkte handelingsbekwaamheid