Veiligheid en werkzaamheid van CEA-gerichte CAR-T-therapie voor recidiverende/refractaire CEA+-kanker

Inclusiecriteria:

1. Geen geslachtsbeperking, leeftijd 18-75 jaar (inclusief grenswaarde);
2. Late, gemetastaseerde of terugkerende kwaadaardige tumoren die ten minste de eerstelijns standaardbehandeling hebben gefaald (progressieve of ondraaglijke ziekte, zoals chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, enz.) of geen effectieve behandeling hebben ondergaan, en de tumor CEA-positieve expressie (tumor CEA-positief of serum CEA-niveau> 50ng / ml bevestigd door histologie of pathologie);
3. Er zijn meetbare en beoordeelbare laesies: de diameter van de laesie onder CT- of MRI-scan is groter dan 0,5 cm;
4. De verwachte overlevingstijd is meer dan 12 weken;
5. KPS≥60 ;
6. Geen ernstige psychische stoornissen;

7. De functies van belangrijke organen zijn in principe normaal:

   1. Bloedroutine: witte bloedcellen> 2,0 × 10^9 / L, neutrofielen> 0,8 × 10^9 / L, lymfocyten> 0,5 × 10^9 / L, bloedplaatjes> 50 × 10^9 / L, hemoglobine> 90 g / L ;
   2. Hartfunctie: cardiale echografie geeft aan dat de cardiale ejectiefractie ≥50% is en dat er geen duidelijke afwijking is op het elektrocardiogram;
   3. Nierfunctie: serumcreatinine en ureumstikstof ≤3,0 × ULN;
   4. Leverfunctie: ALAT en ASAT ≤5,0 × ULN; totaal bilirubine ≤3,0 × ULN;
   5. Bloedzuurstofverzadiging> 92%.
8. Er zijn geen andere ernstige ziekten die in strijd zijn met dit plan (zoals auto-immuunziekten, immunodeficiëntie, orgaantransplantatie);
9. Er zijn geen contra-indicaties voor aferese of intraveneuze bloedafname of andere celafname;
10. De patiënt of zijn voogd stemt ermee in om deel te nemen aan deze klinische studie en ondertekent de ICF, waarmee hij aangeeft dat hij het doel en de procedures van deze klinische studie begrijpt en bereid is om aan de studie deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. vóór screening een CAR-T-behandeling of een andere genetisch gemodificeerde celbehandeling hebben ondergaan;
2. Deelgenomen aan andere klinische studies binnen 1 maand voor screening;
3. De volgende antitumorbehandeling hebben gekregen vóór screening: chemotherapie, gerichte therapie of andere experimentele medicamenteuze behandeling hebben gekregen binnen 4 weken, behalve voor degenen bij wie ziekteprogressie na behandeling is bevestigd;
4. Levend verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 4 weken voor screening;
5. cerebrovasculair accident of toeval vond plaats binnen 6 maanden voor ondertekening van de ICF;

6. Lijdt aan een van de volgende hartaandoeningen:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen;
   2. Myocardinfarct opgetreden of coronaire bypass-transplantaat (CABG) ontvangen ≤6 maanden vóór inschrijving;
   3. Klinisch significante ventriculaire aritmieën, of voorgeschiedenis van syncope met onbekende oorzaak (behalve aandoeningen veroorzaakt door vasovagale of uitdroging);
   4. Ernstige hartinsufficiëntie, ernstige hartklepaandoeningen en andere aandoeningen van het cardiovasculaire systeem;
7. Er zijn actieve infecties of oncontroleerbare infecties die systemische behandeling vereisen binnen 2 weken voor screening;
8. Actieve auto-immuunziekten;
9. Lijdend aan chronische enteritis en/of darmobstructie;
10. Lijdend aan andere kwaadaardige tumoren, naast volledig behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, lokaal prostaatcarcinoom na radicale resectie en ductaal carcinoom in situ na radicale resectie;
11. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positieve en perifere bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titerdetectie is groter dan het normale bereik; hepatitis C-virus (HCV) antilichaampositief en perifere bloed hepatitis C-virus (HCV) RNA-test is groter dan het normale bereik; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilis test positief;
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
13. De situatie die volgens andere onderzoekers niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.