Seguridad y eficacia de la terapia CAR-T dirigida a CEA para el cáncer CEA+ en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. Sin límite de género, edad de 18 a 75 años (incluido el valor límite);
2. Tumores malignos tardíos, metastásicos o recurrentes que han fallado al menos en el tratamiento estándar de primera línea (enfermedad progresiva o intolerable, como cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, etc.) o carecen de tratamiento efectivo, y el tumor CEA positivo (CEA tumoral positivo o nivel de CEA en suero > 50 ng/ml confirmado por histología o patología);
3. Hay lesiones medibles y evaluables: el diámetro de la lesión en la tomografía computarizada o la resonancia magnética es mayor de 0,5 cm;
4. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 12 semanas;
5. KPS≥60;
6. Sin trastornos mentales graves;

7. Las funciones de órganos importantes son básicamente normales:

   1. Rutina de sangre: glóbulos blancos > 2,0 × 10^9/L, neutrófilos > 0,8 × 10^9/L, linfocitos > 0,5 × 10^9/L, plaquetas > 50 × 10^9/L, hemoglobina > 90g/L ;
   2. Función cardíaca: la ecografía cardíaca indica que la fracción de eyección cardíaca es ≥50% y no hay anomalías evidentes en el electrocardiograma;
   3. Función renal: creatinina sérica y nitrógeno ureico ≤3,0 × LSN;
   4. Función hepática: ALT y AST ≤5,0 × LSN; bilirrubina total ≤3,0 × LSN;
   5. Saturación de oxígeno en sangre > 92%.
8. No hay otras enfermedades graves que entren en conflicto con este plan (como enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencia, trasplante de órganos);
9. No existen contraindicaciones para la aféresis o la extracción de sangre por vía intravenosa u otra extracción de células;
10. El paciente o su tutor acepta participar en este ensayo clínico y firma el ICF, indicando que comprende el propósito y los procedimientos de este ensayo clínico y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido tratamiento CAR-T u otro tratamiento con células modificadas genéticamente antes de la selección;
2. Participó en otros estudios clínicos dentro de 1 mes antes de la selección;
3. Recibió el siguiente tratamiento antitumoral antes de la selección: recibió quimioterapia, terapia dirigida u otro tratamiento farmacológico experimental dentro de las 4 semanas, excepto para aquellos que hayan confirmado la progresión de la enfermedad después del tratamiento;
4. Haber recibido la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
5. Accidente cerebrovascular o convulsión ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la firma del ICF;

6. Padecer alguna de las siguientes enfermedades cardíacas:

   1. insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto de miocardio ocurrido o recibido injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) ≤6 meses antes de la inscripción;
   3. Arritmias ventriculares clínicamente significativas, o historia de síncope de causa desconocida (excepto por condiciones causadas por vasovagal o deshidratación);
   4. Insuficiencia cardíaca grave, enfermedad de las válvulas cardíacas grave y otras enfermedades del sistema cardiovascular;
7. Hay infecciones activas o infecciones incontrolables que requieren tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas antes de la selección;
8. Enfermedades autoinmunes activas;
9. Padecer de enteritis crónica y/u obstrucción intestinal;
10. Padecer de otros tumores malignos, además de carcinoma in situ de cuello uterino completamente tratado, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata local después de una resección radical y carcinoma ductal in situ después de una resección radical;
11. El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y la detección del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica es mayor que el rango normal; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y la prueba de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica es mayor que el rango normal; anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); prueba de sífilis positiva;
12. Mujeres que están embarazadas o amamantando;
13. La situación que otros investigadores piensan que no es adecuada para participar en el estudio.