Безопасность и эффективность терапии CAR-T, нацеленной на СЕА, при рецидивирующем/рефрактерном раке СЕА+

Критерии включения:

1. Без ограничений по полу, возраст 18-75 лет (включая граничное значение);
2. Поздние, метастатические или рецидивирующие злокачественные опухоли, при которых стандартное лечение первой линии оказалось неэффективным (прогрессирующее или непереносимое заболевание, такое как хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия и т. д.) или отсутствие эффективного лечения, а также положительная экспрессия СЕА опухоли (опухоль СЕА положительная или уровень СЕА в сыворотке > 50 нг/мл, подтвержденный гистологией или патологией);
3. Имеются измеримые и поддающиеся оценке поражения: диаметр поражения при КТ или МРТ превышает 0,5 см;
4. Ожидаемое время выживания составляет более 12 недель;
5. КПС≥60 ;
6. Отсутствие серьезных психических расстройств;

7. Функции важных органов в основном нормальные:

   1. Общий анализ крови: лейкоциты > 2,0×10^9/л, нейтрофилы > 0,8×10^9/л, лимфоциты > 0,5×10^9/л, тромбоциты > 50×10^9/л, гемоглобин > 90г/л ;
   2. Сердечная функция: УЗИ сердца показывает, что фракция сердечного выброса составляет ≥50%, и на электрокардиограмме нет явных отклонений;
   3. Функция почек: креатинин сыворотки и азот мочевины ≤3,0 × ВГН;
   4. Функция печени: АЛТ и АСТ ≤5,0 × ВГН; общий билирубин ≤3,0 × ВГН;
   5. Насыщение крови кислородом >92%.
8. Нет других серьезных заболеваний, противоречащих этому плану (таких как аутоиммунные заболевания, иммунодефицит, трансплантация органов);
9. Нет противопоказаний для афереза ​​или внутривенного взятия крови или другого забора клеток;
10. Пациент или его опекун соглашаются участвовать в этом клиническом исследовании и подписывают МКФ, указывая, что он понимает цель и процедуры этого клинического исследования и готов участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Получили лечение CAR-T или другое лечение генетически модифицированными клетками до скрининга;
2. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до скрининга;
3. Перед скринингом получали следующее противоопухолевое лечение: получали химиотерапию, таргетную терапию или другое экспериментальное медикаментозное лечение в течение 4 недель, за исключением тех, у кого подтверждено прогрессирование заболевания после лечения;
4. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до скрининга;
5. Нарушение мозгового кровообращения или судороги произошли в течение 6 мес до подписания МКФ;

6. Страдает любым из следующих заболеваний сердца:

   1. Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   2. Перенесенный инфаркт миокарда или проведенное аортокоронарное шунтирование (АКШ) ≤6 месяцев до включения в исследование;
   3. Клинически значимые желудочковые аритмии или обмороки неизвестной причины в анамнезе (за исключением состояний, вызванных вазовагальной или обезвоживающей);
   4. Тяжелая сердечная недостаточность, тяжелые пороки клапанов сердца и другие заболевания сердечно-сосудистой системы;
7. Имеются активные инфекции или неконтролируемые инфекции, требующие системного лечения в течение 2 недель до скрининга;
8. Активные аутоиммунные заболевания;
9. Страдающие хроническим энтеритом и/или кишечной непроходимостью;
10. Страдающие другими злокачественными опухолями, в дополнение к полностью вылеченной карциноме шейки матки in situ, базально-клеточному или плоскоклеточному раку кожи, локальному раку предстательной железы после радикальной резекции и протоковой карциноме in situ после радикальной резекции;
11. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или сердцевинное антитело гепатита В (HBcAb) положительный, обнаружение титра ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови превышает нормальный диапазон; Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и тест на РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови выше нормы; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест на сифилис;
12. Беременные или кормящие женщины;
13. Ситуация, которую другие исследователи считают не подходящей для участия в исследовании.