Sikkerhet og effekt av CEA-målrettet CAR-T-terapi for residiverende/refraktær CEA+-kreft

Inklusjonskriterier:

1. Ingen kjønnsbegrensning, alder 18-75 år (inkludert grenseverdi);
2. Sene, metastaserende eller tilbakevendende ondartede svulster som har mottatt minst førstelinjestandardbehandlingssvikt (progressiv eller utålelig sykdom, som kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi osv.) eller mangler effektiv behandling, og svulstens CEA-positive uttrykk (tumor CEA positiv eller serum CEA nivå > 50ng / ml bekreftet av histologi eller patologi);
3. Det er målbare og målbare lesjoner: diameteren på lesjonen under CT- eller MR-skanning er større enn 0,5 cm;
4. Forventet overlevelsestid er mer enn 12 uker;
5. KPS≥60;
6. Ingen alvorlige psykiske lidelser;

7. Funksjonene til viktige organer er i utgangspunktet normale:

   1. Blodrutine: hvite blodceller> 2,0 × 10^9 / L, nøytrofiler> 0,8 × 10^9 / L, lymfocytter> 0,5 × 10^9 / L, blodplater> 50 × 10^9 / L, hemoglobin> 90 g / L ;
   2. Hjertefunksjon: hjerteultralyd indikerer at hjerteutstøtingsfraksjonen er ≥50 %, og det er ingen åpenbar abnormitet på elektrokardiogrammet;
   3. Nyrefunksjon: serumkreatinin og urea nitrogen ≤3,0 × ULN;
   4. Leverfunksjon: ALT og ASAT ≤5,0 × ULN; total bilirubin ≤3,0 × ULN;
   5. Oksygenmetning i blodet > 92 %.
8. Det er ingen andre alvorlige sykdommer som er i konflikt med denne planen (som autoimmune sykdommer, immunsvikt, organtransplantasjon);
9. Det er ingen kontraindikasjoner for aferese eller intravenøs blodinnsamling eller annen celleinnsamling;
10. Pasienten eller hans foresatte samtykker i å delta i denne kliniske utprøvingen og signere ICF, noe som indikerer at han forstår formålet og prosedyrene for denne kliniske utprøvingen og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt CAR-T-behandling eller annen genmodifisert cellebehandling før screening;
2. Deltok i andre kliniske studier innen 1 måned før screening;
3. Fikk følgende antitumorbehandling før screening: fikk kjemoterapi, målrettet terapi eller annen eksperimentell medikamentell behandling innen 4 uker, bortsett fra de som har bekreftet sykdomsprogresjon etter behandling;
4. Har mottatt levende svekket vaksine innen 4 uker før screening;
5. Cerebrovaskulær ulykke eller anfall skjedde innen 6 måneder før signering av ICF;

6. Lider av noen av følgende hjertesykdommer:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt;
   2. Hjerteinfarkt oppstod eller mottok koronar bypass graft (CABG) ≤6 måneder før registrering;
   3. Klinisk signifikante ventrikulære arytmier, eller historie med synkope av ukjent årsak (unntatt tilstander forårsaket av vasovagal eller dehydrering);
   4. Alvorlig hjertesvikt, alvorlig hjerteklaffsykdom og andre kardiovaskulære systemsykdommer;
7. Det er aktive infeksjoner eller ukontrollerbare infeksjoner som krever systemisk behandling innen 2 uker før screening;
8. Aktive autoimmune sykdommer;
9. Lider av kronisk enteritt og/eller tarmobstruksjon;
10. Lider av andre ondartede svulster, i tillegg til fullbehandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft, lokal prostatakreft etter radikal reseksjon og ductal carcinoma in situ etter radikal reseksjon;
11. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positivt og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA-titerdeteksjon er større enn normalområdet; hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod hepatitt C virus (HCV) RNA-test er større enn normalområdet; humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; syfilis test positiv;
12. Kvinner som er gravide eller ammer;
13. Situasjonen som andre forskere mener ikke egner seg for å delta i studien.