Lenvatinib bij patiënten met eerder behandelde gevorderde galwegkanker (LENABC)

Inclusiecriteria:

• Inclusiecriteria:

  1. Pathologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van galwegkanker (intrahepatisch, extrahepatisch cholangiocarcinoom, galblaaskanker), ten minste één voorafgaande chemotherapie.
  2. Deelnemers die adjuvante chemotherapie hebben gekregen, komen in aanmerking als deze therapie is voltooid en er gedurende 6 maanden na voltooiing van de therapie geen recidief is aangetoond
  3. Meetbare ziekte die aan de volgende criteria voldoet: Ten minste 1 laesie van ≥ 1,0 cm in de langste diameter voor een niet-lymfeklier of ≥ 1,5 cm in de korte-asdiameter voor een lymfeklier die serieel meetbaar is volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumoren 1.1 (RECIST1.1) met behulp van computertomografie/magnetic resonance imaging (CT/MRI). Laesies die uitwendige radiotherapie (EBRT) of locoregionale therapieën zoals radiofrequente (RF) ablatie hebben ondergaan, moeten tekenen van progressieve ziekte vertonen op basis van RECIST 1.1 om als doellaesie te worden beschouwd.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1
  5. Overlevingsverwachting van 3 maanden of langer na aanvang van de studiebehandeling
  6. Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
  7. Alle chemotherapie- of bestralingsgerelateerde toxiciteiten moeten zijn verminderd tot graad 0-1 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.03), behalve alopecia, onvruchtbaarheid en de bijwerkingen vermeld in de opnamecriteria
  8. Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP) met of zonder antihypertensiva (gedefinieerd als BP ≤ 150/90 mm Hg bij screening en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
  9. Deelnemers met een adequate functie van belangrijke organen en bloedstolling:
  10. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm^3 (≥ 1,5×103/μl); Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (≥ 100×10^9/L); Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl behalve voor ongeconjugeerde hyperbilirubinemie of het syndroom van Gilbert; Alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5,0 × ULN voor deelnemers met levermetastasen); Creatinineklaring ≥ 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault; Protrombinetijd-International Normalised Ratio (PT-INR) ≤ 1,5;
  11. Deelnemers moeten vrijwillig akkoord gaan met schriftelijke geïnformeerde toestemming;
  12. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om alle aspecten van het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

1. Ascites van matige, ernstige of drainage vereisen
2. Proteïnurie van ≥ 2+ bij peilstoktesten (Graad ≤ 1 bevestigd door kwantitatieve beoordeling komt in aanmerking)
3. Gastro-intestinale malabsorptie of een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden
4. Congestief hartfalen van de New York Heart Association van klasse II of hoger, instabiele angina pectoris, myocardinfarct of ernstige hartritmestoornissen geassocieerd met significante cardiovasculaire stoornissen in de afgelopen 6 maanden vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Een verlengd QT/QTc-interval (QTcF > 480 ms)
6. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
7. Actieve infectie die systemische behandeling vereist
8. Bloedingen of trombotische aandoeningen of chronisch systemisch gebruik van anticoagulantia die therapeutische INR-monitoring vereisen, bijv. warfarine of soortgelijke middelen (behandeling met heparine met laag molecuulgewicht is toegestaan)
9. Gastro-intestinale bloeding of actieve bloedspuwing (helderrood bloed van ten minste 0,5 theelepel) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel Actieve maligniteit (behalve voor BTC of definitief behandeld melanoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix, of maag-/darmkanker in een vroeg stadium) in de afgelopen 24 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Bekende intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen
11. Geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik in de laatste 24 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Elke medische of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker(s) de deelname van de deelnemer aan een klinische studie zou verhinderen
13. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve humaan choriongonadotrofine [hCG of B-hCG]). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 3 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.
14. Voor mannen, tenzij ze een succesvolle vasectomie ondergaan (bevestigde azoöspermie) of voor vrouwen die zwanger kunnen worden, komen de deelnemer en zijn/haar partner niet overeen om gedurende de gehele onderzoeksperiode een medisch geschikte anticonceptiemethode te gebruiken