Lenwatynib u pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym rakiem dróg żółciowych (LENABC)

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony patologicznie lub cytologicznie gruczolakorak dróg żółciowych (rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowy, zewnątrzwątrobowy, rak pęcherzyka żółciowego), co najmniej jedna wcześniejsza chemioterapia.
  2. Uczestnicy, którzy otrzymali uzupełniającą chemioterapię, kwalifikują się, jeśli ta terapia została zakończona i nie wykazano nawrotów przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii
  3. Mierzalna choroba spełniająca następujące kryteria: Co najmniej 1 zmiana o średnicy ≥ 1,0 cm w najdłuższej średnicy dla węzła niebędącego węzłem chłonnym lub ≥ 1,5 cm w osi krótkiej dla węzła chłonnego, którą można mierzyć seryjnie zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w litych Nowotwory 1.1 (RECIST1.1) za pomocą tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego (CT/MRI). Zmiany chorobowe, które poddano radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT) lub terapiom lokoregionalnym, takim jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RF), muszą wykazywać oznaki postępu choroby na podstawie kryteriów RECIST 1.1, aby można je było uznać za zmianę docelową.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  5. Oczekiwany czas przeżycia 3 miesiące lub dłużej po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
  6. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  7. Wszystkie toksyczności związane z chemioterapią lub promieniowaniem muszą ustąpić do stopnia 0-1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.03), z wyjątkiem łysienia, niepłodności i zdarzeń niepożądanych wymienionych w kryteriach włączenia
  8. Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez (zdefiniowane jako BP ≤ 150/90 mm Hg podczas badania przesiewowego i brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)
  9. Uczestnicy z prawidłową czynnością głównych narządów i krzepliwością krwi:
  10. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm^3 (≥ 1,5×103/μl); płytki krwi ≥ 100 000/mm3 ( ≥ 100×10^9/L); Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl z wyjątkiem niezwiązanej hiperbilirubinemii lub zespołu Gilberta; Fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN) (≤ 5,0 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby); klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego (PT-INR) ≤ 1,5;
  11. Uczestnicy muszą dobrowolnie wyrazić zgodę na pisemną świadomą zgodę;
  12. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu

Kryteria wyłączenia:

1. Wodobrzusze umiarkowane, ciężkie lub wymagające drenażu
2. Białkomocz ≥ 2+ w teście paskowym (stopień ≤ 1 potwierdzony oceną ilościową kwalifikuje się)
3. Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może wpływać na wchłanianie badanego leku
4. Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub poważne zaburzenia rytmu serca związane ze znacznymi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku
5. Wydłużony odstęp QT/QTc (QTcF > 480 ms)
6. Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
7. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
8. Zaburzenia krwawienia lub zakrzepicy lub przewlekłe ogólnoustrojowe stosowanie leków przeciwzakrzepowych wymagających terapeutycznego monitorowania INR, np. warfaryny lub podobnych środków (leczenie heparyną drobnocząsteczkową jest dozwolone)
9. Krwawienie z przewodu pokarmowego lub aktywne krwioplucie (jasnoczerwona krew o objętości co najmniej 0,5 łyżeczki) w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku Aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem BTC lub definitywnie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, rak in situ szyjki macicy lub rak żołądka/jelita grubego we wczesnym stadium) w ciągu ostatnich 24 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
10. Znana nietolerancja badanego leku lub którejkolwiek z substancji pomocniczych
11. Historia uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 24 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
12. Każdy stan medyczny lub inny, który w opinii badacza (badaczy) wykluczałby udział uczestnika w badaniu klinicznym
13. Kobiety, które karmią piersią lub są w ciąży podczas badania przesiewowego lub na początku badania (co udokumentowano dodatnim wynikiem badania gonadotropiny kosmówkowej [hCG lub B-hCG]). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
14. W przypadku mężczyzn, o ile nie przeszli udanej wazektomii (potwierdzona azoospermia) lub kobiet w wieku rozrodczym, uczestnik i jego/jej partner nie zgadzają się na stosowanie medycznie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres badania