Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van FAP ICDC in eindstadium verwijde cardiomyopathie

12 juli 2026 bijgewerkt door: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Veiligheid en werkzaamheid van immunosuppressieve CAR-DC-richt op FAP bij de behandeling van eindstadium verwijde cardiomyopathie

Om de veiligheid en werkzaamheid te bestuderen van fibroblast-activeringseiwit (FAP) -geretude immunosuppressieve chimere antigeenreceptor-dendritische cel (CAR-DC) bij de behandeling van uitgezette uitgezette cardiomyopathie en een nieuwe methode voor de behandeling van eindstadium verwijde cardiomyopathie.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Werving

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Activering van het immuunsysteem en myocardiale fibrose worden op grote schaal waargenomen bij patiënten met hartfalen, of het nu ischemisch of niet-ischemisch hartfalen is. Daarom kan het richten op ontsteking en hartfibrose een universele therapeutische strategie worden voor de behandeling van hartfalen. Momenteel is gebleken dat de moleculaire groepsmodificatie van T-celoppervlak (zoals CAR-T) fibrose vermindert en de hartfunctie herstelt na letsel in modellen met hartfalen, wat suggereert dat immuuncellen een van de potentiële effectieve doelen kunnen zijn voor de behandeling van hartfalen. Dendritische cellen (DC's) zijn de krachtigste professionele antigeenpresenterende cellen in het lichaam. Onrijpe DC's hebben een sterk migratievermogen en volwassen DC's kunnen naïeve T -cellen effectief activeren, die zich in het centrum van het initiëren, reguleren en handhaven van immuunresponsen zijn. Studies hebben bevestigd dat dendritische cellen betrokken zijn bij het reguleren van ontstekingsreacties na myocardiaal letsel.

Hier hebben we innovatief chimere antigeenreceptor (CAR) -technologie toegepast om DC's te bewerken, waardoor de nieuwe auto immuuncellen een immunosuppressief fenotype vertoont, wat leidt tot T -celtolerantie voor auto -immuuncellen zonder nieuwe antigenen te produceren; en het richten van fibroblastactivering -eiwit (FAP) om zich te verzamelen in het fibrotische gebied van hartletsel, waardoor fibrose wordt verminderd en de hartfunctie wordt verbeterd.

Doel: evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van immunosuppressieve CAR-DC (ICDC) bij de behandeling van patiënten met uitzette cardiomyopathie in het eindstadium.

Studieontwerp: deze studie is een prospectieve, single-center, single-arm klinische studie. De onderzoeksobjecten zijn patiënten van 18 tot 75 jaar met eindstadium verwijde cardiomyopathie (ejectiefractie <35%) die de afdeling cardiologie bezocht. In deze studie werden patiënten met uitgezette cardiomyopathie voor het eindstadium voorgesteld om FAP ICDC-celtherapie te ondergaan.

Uitkomstmaat: de primaire uitkomst is evaluatie van de veiligheid van FAP ICDC voor uitstelde cardiomyopathie in het eindstadium. De secundaire uitkomsten zijn linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) beoordeeld door echocardiografie en cardiale magnetische resonantie, verbeterde volume beoordeeld door cardiale magnetische resonantie, interagency -registratie voor mechanisch ondersteunde circulatorische ondersteuning (intermacs), linker ventriculaire interne dimensie in systole (lviden in de linker ventriculaire (lvidd), links ventriculaire interne dimensie (lvidd). end-systolic volume (LVESV), left ventricular end-diastolic volume (LVEDV), N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide (NT pro-BNP), 6 minutes walk test (6-MWT), New York Heart Association (NYHA) classification, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score, incidence of major adverse cardiac events (MACE) and adverse evenementen.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
43

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Werving
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd tussen 18 jaar oud en 75 jaar oud, gediagnosticeerd met verwijde cardiomyopathie.
  • In staat om mondeling te bevestigen dat hij/zij de risico's, voordelen en behandelingsopties van de ICDC -studie begrijpt. Hij/zij of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger biedt schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat hij deelneemt aan de klinische proef.
  • Gediagnosticeerd met hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFREF), geoptimaliseerde medicamenteuze therapie (onder maximale tolerantie van GDMT) gedurende ten minste 3 maanden, linker ventriculaire ejectiefractie <35%, NYHA functionele klasse ⅲb-IV, intermacs klasse 3-6.
  • Bloedtest: Hematocriet> 30%, lymfocyten> 0,5 × 10^9/l, bloedplaatjes> 60 × 10^9/l.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 weken vóór de inschrijving.
  • CRT geïmplanteerd binnen 12 weken vóór de inschrijving of bedoeld om het CRT -apparaat te implanteren.
  • Eerdere harttransplantatie of implantatie van een ventriculair assist -apparaat of soortgelijk apparaat, of geplande implantatie van een ventriculair assist -apparaat of soortgelijk apparaat.
  • Hartfalen veroorzaakt door ischemische cardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, actieve myocarditis, constrictieve pericarditis, hypertrofische (obstructieve) cardiomyopathie, langdurige hypertensie, congenitale structurele hartziekten of niet-gecorrigeerde primaire valvulaire ziekte.
  • Symptomatische bradycardie of hartblok van het tweede/derde graad, compleet linker bundeltakblok of complete rechter bundeltakblok zonder pacemaker.
  • Actieve auto -immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist.
  • Longembolie (PE), diepe veneuze trombose (DVT) of terugkerende embolie.
  • Een geschiedenis van tuberculose.
  • Geschiedenis van ernstige nierfalen of behoefte aan dialyse, creatinine> 2,5 mg/dl.
  • Niet -gecorrigeerde trombocytopenie of systemische coagulopathie (bloedplaatjestelling <50.000, INR> 2.5 of APTT> 2,5 keer controle in afwezigheid van anticoagulatie), of actieve bloeding en niet -correcteerbare coagulopathie.
  • Aspartaat aminotransferase of alanine aminotransferase -niveaus groter dan 5,0 keer de bovengrens van normaal (uln), totaal bilirubine> 3 mg/dl.
  • Systolische bloeddruk <90 mmHg.
  • Geschiedenis van gelijktijdige ernstige infectie, hepatobiliaire obstructie of maligniteit.
  • Infecties: Actieve hepatitis B (door PCR gedetecteerde hepatitis B-virus DNA-kopieën> 1000), hepatitis C, syfilis of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie bij screening; Ongecontroleerde systemische schimmel, bacteriële, virale of andere pathogeeninfectie.
  • Ernstige hemodynamische instabiliteit (bijv. Schok).
  • Vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden.
  • Contra -indicaties om medicijnen of tests te bestuderen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: iCDC Therapy

Participants in this arm will receive FAP-targeted immunosuppressive chimeric antigen receptor-dendritic cell (iCDC) therapy.

In Phase 1, iCDC will be administered at predefined dose levels (1×10⁵, 4×10⁵, and 8×10⁵ cells/kg) using a modified single-arm 3+3 dose-escalation design. Safety and preliminary efficacy will be evaluated at each dose level. If a given dose level is deemed safe and effective at 1 month post-treatment, it will be selected as the safe and effective dose, and no further dose escalation will be pursued. Otherwise, dose escalation may proceed to the next predefined level in accordance with the protocol.

In Phase 2, additional participants will receive iCDC therapy at the safe and effective dose identified in Phase 1.
Biologisch: FAP Immunosuppressive Car-DC
Elk onderwerp ontvangt FAP-immunosuppressieve CAR-DC door intraveneuze infusie
Geen tussenkomst: Control
Participants in this arm will be enrolled in Phase 2 as a non-randomized concurrent control group. They must meet the eligibility criteria and, after providing informed consent, elect not to receive iCDC therapy but agree to study follow-up. These participants will not undergo leukapheresis, iCDC manufacturing, or cell infusion, and will continue to receive guideline-directed standard medical therapy. They will be followed using clinically feasible shared assessments for exploratory comparison with the iCDC therapy arm.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aandeel onderwerpen met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: In 14 dagen na injectie
Het aandeel deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
In 14 dagen na injectie
Incidentie van bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS)
Tijdsspanne: In 14 dagen na injectie
Incidentie van ICDC-behandeling-opkomende bijwerkingen
In 14 dagen na injectie

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Tijdsspanne: 1, 3, 6, 12 months after injection
The difference of LVEF from baseline. LVEF will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6, 12 months after injection
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Tijdsspanne: 6, 12 months after injection
The difference of LVEF from baseline. LVEF will be assessed by Cardiac Magnetic Resonance (CMR).
6, 12 months after injection
Enhanced volume (volume%)
Tijdsspanne: 6 , 12 months after injection
The difference of Enhanced volume (volume%) from baseline. Enhanced volume will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
INTERMACS Profile
Tijdsspanne: 1, 3, 6 , 12 months after injection
Profile 1. Critical cardiogenic shock; Profile 2. Progressive decline on inotropic support; Profile 3. Stable but inotrope dependent; Profile 4. Resting symptoms home on oral therapy; Profile 5. Exertion Intolerant; Profile 6. Exertion Limited; Profile 7. Advanced NYHA Class III symptoms
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular internal diameter end systole (LVIDs)
Tijdsspanne: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of LVIDs from baseline. LVIDs will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular internal diameter end diastole (LVIDd)
Tijdsspanne: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of LVIDd from baseline. LVIDd will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular end-systolic volume (LVESV)
Tijdsspanne: 6 , 12 months after injection
The difference of LVESV from baseline. LVESV will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
Left ventricular end-diastolic volume (LVEDV)
Tijdsspanne: 6 , 12 months after injection
The difference of LVEDV from baseline. LVEDV will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
NT-proBNP
Tijdsspanne: 1, 3, 6 , 12 months after injection
Analysis of differences of NT-proBNP serum level from baseline.
1, 3, 6 , 12 months after injection
6 minutes walk test (6MWT)
Tijdsspanne: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of 6MWT from baseline.
1, 3, 6 , 12 months after injection
assessment of heart failure symptom
Tijdsspanne: 1, 3, 6, 12 months after injection
The difference of heart failure symptom, which will be assessed by NYHA grading and KCCQ score.
1, 3, 6, 12 months after injection
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE)
Tijdsspanne: 1, 3, 6, 12 months after injection
Incidence of Cardiac death, readmission due to heart failure.
1, 3, 6, 12 months after injection
incidence of adverse events
Tijdsspanne: 6, 12 months
Incidence of adverse events of heart, nerve system, mental system, digestive system and immune system.
6, 12 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
22 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
30 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
18 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
24 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
30 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
14 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
12 juli 2026

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • YAN2024-1210

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen