Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van FAP ICDC in eindstadium verwijde cardiomyopathie

3 april 2026 bijgewerkt door: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Veiligheid en werkzaamheid van immunosuppressieve CAR-DC-richt op FAP bij de behandeling van eindstadium verwijde cardiomyopathie

Om de veiligheid en werkzaamheid te bestuderen van fibroblast-activeringseiwit (FAP) -geretude immunosuppressieve chimere antigeenreceptor-dendritische cel (CAR-DC) bij de behandeling van uitgezette uitgezette cardiomyopathie en een nieuwe methode voor de behandeling van eindstadium verwijde cardiomyopathie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Activering van het immuunsysteem en myocardiale fibrose worden op grote schaal waargenomen bij patiënten met hartfalen, of het nu ischemisch of niet-ischemisch hartfalen is. Daarom kan het richten op ontsteking en hartfibrose een universele therapeutische strategie worden voor de behandeling van hartfalen. Momenteel is gebleken dat de moleculaire groepsmodificatie van T-celoppervlak (zoals CAR-T) fibrose vermindert en de hartfunctie herstelt na letsel in modellen met hartfalen, wat suggereert dat immuuncellen een van de potentiële effectieve doelen kunnen zijn voor de behandeling van hartfalen. Dendritische cellen (DC's) zijn de krachtigste professionele antigeenpresenterende cellen in het lichaam. Onrijpe DC's hebben een sterk migratievermogen en volwassen DC's kunnen naïeve T -cellen effectief activeren, die zich in het centrum van het initiëren, reguleren en handhaven van immuunresponsen zijn. Studies hebben bevestigd dat dendritische cellen betrokken zijn bij het reguleren van ontstekingsreacties na myocardiaal letsel.

Hier hebben we innovatief chimere antigeenreceptor (CAR) -technologie toegepast om DC's te bewerken, waardoor de nieuwe auto immuuncellen een immunosuppressief fenotype vertoont, wat leidt tot T -celtolerantie voor auto -immuuncellen zonder nieuwe antigenen te produceren; en het richten van fibroblastactivering -eiwit (FAP) om zich te verzamelen in het fibrotische gebied van hartletsel, waardoor fibrose wordt verminderd en de hartfunctie wordt verbeterd.

Doel: evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van immunosuppressieve CAR-DC (ICDC) bij de behandeling van patiënten met uitzette cardiomyopathie in het eindstadium.

Studieontwerp: deze studie is een prospectieve, single-center, single-arm klinische studie. De onderzoeksobjecten zijn patiënten van 18 tot 75 jaar met eindstadium verwijde cardiomyopathie (ejectiefractie <35%) die de afdeling cardiologie bezocht. In deze studie werden patiënten met uitgezette cardiomyopathie voor het eindstadium voorgesteld om FAP ICDC-celtherapie te ondergaan.

Uitkomstmaat: de primaire uitkomst is evaluatie van de veiligheid van FAP ICDC voor uitstelde cardiomyopathie in het eindstadium. De secundaire uitkomsten zijn linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) beoordeeld door echocardiografie en cardiale magnetische resonantie, verbeterde volume beoordeeld door cardiale magnetische resonantie, interagency -registratie voor mechanisch ondersteunde circulatorische ondersteuning (intermacs), linker ventriculaire interne dimensie in systole (lviden in de linker ventriculaire (lvidd), links ventriculaire interne dimensie (lvidd). end-systolic volume (LVESV), left ventricular end-diastolic volume (LVEDV), N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide (NT pro-BNP), 6 minutes walk test (6-MWT), New York Heart Association (NYHA) classification, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score, incidence of major adverse cardiac events (MACE) and adverse evenementen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd tussen 18 jaar oud en 75 jaar oud, gediagnosticeerd met verwijde cardiomyopathie.
  • In staat om mondeling te bevestigen dat hij/zij de risico's, voordelen en behandelingsopties van de ICDC -studie begrijpt. Hij/zij of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger biedt schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat hij deelneemt aan de klinische proef.
  • Gediagnosticeerd met hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFREF), geoptimaliseerde medicamenteuze therapie (onder maximale tolerantie van GDMT) gedurende ten minste 3 maanden, linker ventriculaire ejectiefractie <35%, NYHA functionele klasse ⅲb-IV, intermacs klasse 3-6.
  • Bloedtest: Hematocriet> 30%, lymfocyten> 0,5 × 10^9/l, bloedplaatjes> 60 × 10^9/l.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 weken vóór de inschrijving.
  • CRT geïmplanteerd binnen 12 weken vóór de inschrijving of bedoeld om het CRT -apparaat te implanteren.
  • Eerdere harttransplantatie of implantatie van een ventriculair assist -apparaat of soortgelijk apparaat, of geplande implantatie van een ventriculair assist -apparaat of soortgelijk apparaat.
  • Hartfalen veroorzaakt door ischemische cardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, actieve myocarditis, constrictieve pericarditis, hypertrofische (obstructieve) cardiomyopathie, langdurige hypertensie, congenitale structurele hartziekten of niet-gecorrigeerde primaire valvulaire ziekte.
  • Symptomatische bradycardie of hartblok van het tweede/derde graad, compleet linker bundeltakblok of complete rechter bundeltakblok zonder pacemaker.
  • Actieve auto -immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist.
  • Longembolie (PE), diepe veneuze trombose (DVT) of terugkerende embolie.
  • Een geschiedenis van tuberculose.
  • Geschiedenis van ernstige nierfalen of behoefte aan dialyse, creatinine> 2,5 mg/dl.
  • Niet -gecorrigeerde trombocytopenie of systemische coagulopathie (bloedplaatjestelling <50.000, INR> 2.5 of APTT> 2,5 keer controle in afwezigheid van anticoagulatie), of actieve bloeding en niet -correcteerbare coagulopathie.
  • Aspartaat aminotransferase of alanine aminotransferase -niveaus groter dan 5,0 keer de bovengrens van normaal (uln), totaal bilirubine> 3 mg/dl.
  • Systolische bloeddruk <90 mmHg.
  • Geschiedenis van gelijktijdige ernstige infectie, hepatobiliaire obstructie of maligniteit.
  • Infecties: Actieve hepatitis B (door PCR gedetecteerde hepatitis B-virus DNA-kopieën> 1000), hepatitis C, syfilis of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie bij screening; Ongecontroleerde systemische schimmel, bacteriële, virale of andere pathogeeninfectie.
  • Ernstige hemodynamische instabiliteit (bijv. Schok).
  • Vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden.
  • Contra -indicaties om medicijnen of tests te bestuderen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: gedilateerde cardiomyopathie

Toediening van FAP immunosuppressieve CAR-DC celtherapie bij gedilateerde cardiomyopathie.

Patiënten worden gepland om deel te nemen aan de dosis-escalatieproef (1×10^5/kg, 4×10^5/kg en 8×10^5/kg). De eerste dosisgroep (4×10⁵/kg) neemt aanvankelijk 3 proefpersonen op om dosisbeperkende toxiciteit (DLT)-responsen te observeren.

  1. Als er geen DLT optreedt en alle 3 proefpersonen werkzaamheid aantonen na 6 maanden behandeling, wordt deze dosis bepaald als de veilige en effectieve dosis.

  2. Als 1 proefpersoon DLT ervaart, worden er 3 extra proefpersonen opgenomen.

    • Als 1/6 proefpersonen DLT ontwikkelt, en werkzaamheid niet volledig wordt bereikt bij alle 6 proefpersonen, escaleer naar de volgende dosisgroep (8×10^5/kg).
    • Als ≥2/6 proefpersonen DLT ontwikkelen, de-escaleer naar de vorige dosisgroep (1×10^5/kg). （3）Na identificatie van een veilige en effectieve dosis, wordt de inschrijving uitgebreid bij deze dosis om de totale steekproefomvang op 8-10 proefpersonen te brengen, om de veiligheid en werkzaamheid verder te evalueren.
Biologisch: FAP Immunosuppressive Car-DC
Elk onderwerp ontvangt FAP-immunosuppressieve CAR-DC door intraveneuze infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aandeel onderwerpen met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: In 14 dagen na injectie
Het aandeel deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
In 14 dagen na injectie
Incidentie van bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS)
Tijdsspanne: In 14 dagen na injectie
Incidentie van ICDC-behandeling-opkomende bijwerkingen
In 14 dagen na injectie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: 1, 3, 6 maanden na injectie
Het verschil van LVEF van de basislijn. LVEF zal worden beoordeeld door echocardiografie.
1, 3, 6 maanden na injectie
Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: 6 maanden na injectie
Het verschil van LVEF van de basislijn. LVEF zal worden beoordeeld door cardiale magnetische resonantie (CMR).
6 maanden na injectie
Verbeterd volume (volume%)
Tijdsspanne: 6 maanden na injectie
Het verschil van verbeterde volume (volume%) ten opzichte van de basislijn. Verbeterde volume wordt beoordeeld door CMR.
6 maanden na injectie
Intermacs profiel
Tijdsspanne: 1, 3, 6 maanden na injectie
Profiel 1. Kritieke cardiogene schok; Profiel 2. Progressieve achteruitgang van inotrope ondersteuning; Profiel 3. Stabiel maar inotrope -afhankelijk; Profiel 4. Rustende symptomen thuis op orale therapie; Profiel 5. Intolerant -inspanning; Profiel 6. Beperking van inspanning; Profiel 7. Geavanceerde NYHA Klasse III -symptomen
1, 3, 6 maanden na injectie
Linker ventriculaire interne diameter eindsystolie (LVID's)
Tijdsspanne: 1, 3, 6 maanden na injectie
Het verschil van LVID's ten opzichte van de basislijn. LVID's worden beoordeeld door echocardiografie.
1, 3, 6 maanden na injectie
Linker ventriculaire interne diameter einddiastole (LVIDD)
Tijdsspanne: 1, 3, 6 maanden na injectie
Het verschil van LVIDD ten opzichte van de basislijn. Lvidd zal worden beoordeeld door echocardiografie.
1, 3, 6 maanden na injectie
Linker ventriculair eindsystolisch volume (LVESV)
Tijdsspanne: 6 maanden na injectie
Het verschil van LVESV van de basislijn. LVESV zal worden beoordeeld door CMR.
6 maanden na injectie
Linker ventriculair einddiastolisch volume (LVEDV)
Tijdsspanne: 6 maanden na injectie
Het verschil van LVEDV ten opzichte van de basislijn. Lvedv zal worden beoordeeld door CMR.
6 maanden na injectie
Nt-proBNP
Tijdsspanne: 1, 3, 6 maanden na injectie
Analyse van verschillen van NT-proBNP-serumniveau van de basislijn.
1, 3, 6 maanden na injectie
6 minuten looptest (6MWT)
Tijdsspanne: 1, 3, 6 maanden na injectie
Het verschil van 6MWT ten opzichte van de basislijn.
1, 3, 6 maanden na injectie
Beoordeling van het symptoom van hartfalen
Tijdsspanne: 1, 3, 6 maanden na injectie
Het verschil in symptoom van hartfalen, dat zal worden beoordeeld door NYHA -beoordeling en KCCQ -score.
1, 3, 6 maanden na injectie
Incidentie van belangrijke ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen (Mace)
Tijdsspanne: 1, 3, 6 maanden na injectie
Incidentie van hartdood, overname door hartfalen.
1, 3, 6 maanden na injectie
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
Incidentie van bijwerkingen van hart, zenuwstelsel, mentale systeem, spijsverteringssysteem en immuunsysteem.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 april 2025

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 oktober 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • YAN2024-1210

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartfalen

Klinische onderzoeken op FAP Immunosuppressive Car-DC

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren