Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van IBI310 en sintilimab combinatietherapie bij patiënten met hepatocellulair carcinoom als eerstelijnsbehandeling.

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC).
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score van 0 of 1.
4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C, of stadium B dat niet geschikt is voor curatieve chirurgie en/of lokale therapie.
5. Geen eerdere systemische antineoplastische therapie voor HCC vóór de eerste dosis.
6. Bij screening, volgens RECIST 1.1, moet er ten minste één meetbare laesie zijn die geen lokale therapie heeft ondergaan, of een meetbare laesie die duidelijk is geprogresseerd na lokale therapie (volgens RECIST 1.1).
7. Child-Pugh score ≤7.
8. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie.
9. Verwachte overleving ≥12 weken bij start behandeling.
10. Vrouwelijke deelnemers met kinderwens, of mannelijke deelnemers wiens seksuele partners vruchtbaar zijn, moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende de behandelperiode en gedurende 15 maanden na de laatste dosis oxaliplatine (voor vrouwen) / 12 maanden na de laatste dosis oxaliplatine (voor mannen), of gedurende 6 maanden na de laatste dosis van een ander onderzoeksgeneesmiddel - welke periode later eindigt.
11. Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier, en in staat om geplande bezoeken en alle protocolgespecificeerde procedures na te komen.

Exclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van fibrolamellair hepatocellulair carcinoom (HCC), sarcomatoïd HCC, cholangiocarcinoom, of andere gemengde levermaligniteiten die deze componenten bevatten.
2. Geschiedenis van hepatische encefalopathie of eerdere levertransplantatie.
3. Klinisch symptomatische pleura-effusie, ascites of pericardiale effusie die therapeutische drainage vereist; deelnemers met alleen minimale (radiologisch gedetecteerde), asymptomatische effusies kunnen worden geïncludeerd.
4. Actieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie:
5. Bekende centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen of symptomatische spinale compressie.
6. Oesofageale of gastrische varixbloeding door portale hypertensie binnen de afgelopen 6 maanden; Graad 3 (G3) oesofageale/gastrische varices gedocumenteerd door endoscopie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; of bewijs van portale hypertensie.
7. Levensbedreigende bloedingen binnen de afgelopen 3 maanden, inclusief maar niet beperkt tot gebeurtenissen die bloedtransfusie, chirurgische of lokale interventie, of voortdurende farmacologische hemostatische therapie vereisten.
8. Metastatische laesies die grote bloedvaten, luchtwegen of het mediastinum binnendringen met klinisch significant bloedingsrisico.
9. Arteriële of veneuze trombo-embolische gebeurtenis binnen de afgelopen 6 maanden, inclusief myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident (beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), longembolie, diepe veneuze trombose, of andere ernstige trombo-embolische aandoeningen.
10. Portale veneuze tumor thrombus (PVTT) die zowel de hoofdportaalslagader als de linker/rechter tak omvat; PVTT die zich uitstrekt tot in de bovenste mesenteriale ader; of PVTT die de vena cava inferior omvat.
11. Gebruik van aspirine (>325 mg/dag) of andere bekende plaatjesfunctie-remmende middelen (bijv. dipyridamol of clopidogrel) voor therapeutische doeleinden binnen 10 dagen voorafgaand aan randomisatie. Profylactisch gebruik van anticoagulantia is toegestaan.
12. Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg ondanks optimale medische behandeling; geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
13. Persisterende behandeling-gerelateerde toxiciteiten van eerdere antikankertherapie die niet zijn opgelost tot Graad 0 of Graad 1 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0 ten tijde van randomisatie.
14. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Klasse II-IV); symptomatische of onvoldoende gecontroleerde aritmieën; geschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom; of baseline gecorrigeerd QT-interval (QTcF, berekend met de formule van Fridericia) >500 ms.
15. Ernstige bloedingsneiging of stollingsstoornis; of huidige trombolytische therapie.
16. Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen de afgelopen 6 maanden; onopgeloste darmobstructie (inclusief incomplete obstructie die parenterale voeding vereist); uitgebreide darmresectie (bijv. partiële colectomie of uitgebreide dunne darmresectie leidend tot chronische diarree); ziekte van Crohn; colitis ulcerosa; of chronische diarree van langdurige duur.
17. Eerdere radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie.
18. Klinisch significante reeds bestaande longziekte.
19. Actieve tuberculose (TB), momenteel anti-TB-therapie ondergaand, of anti-TB-therapie voltooid binnen het afgelopen jaar.
20. Bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie (positieve HIV-1/2 antilichaamtest).
21. Actieve of onvoldoende gecontroleerde ernstige infectie.
22. Bekende of vermoedelijke actieve auto-immuunziekte, of geschiedenis van actieve auto-immuunziekte binnen de afgelopen 2 jaar.
23. Systemische immunosuppressieve therapie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
24. Ontvangst van levend verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, of geplande toediening tijdens de studie.
25. Grote chirurgie (bijv. craniotomie, thoracotomie, laparotomie) of aanwezigheid van niet-genezende wonden, zweren of fracturen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
26. Lokale therapie voor HCC binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
27. Gebruik van Traditionele Chinese Geneeskunde (TCG) met antitumor indicaties, of immunomodulerende middelen (bijv. thymosine, interferonen, interleukines), binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
28. Ongecontroleerde of niet-correcteerbare metabole stoornissen, niet-maligne orgaandysfunctie, systemische ziekten, of kanker-gerelateerde paraneoplastische syndromen die een aanzienlijk medisch risico vormen of onzekerheid introduceren in overlevingsbeoordeling - zoals bepaald door de onderzoeker; of elke andere conditie die door de onderzoeker als ongeschikt voor inclusie wordt beschouwd.
29. Diagnose van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie.
30. Eerdere behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4 antilichamen, of andere immuuncheckpoint remmers.
31. Bekende overgevoeligheid voor een werkzaam bestanddeel of hulpstof van het onderzoeksproduct; of geschiedenis van ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie) op andere monoklonale antilichamen.
32. Behandeling in een andere interventionele klinische studie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
33. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
34. Elke andere acute of chronische medische aandoening, psychiatrische stoornis, of klinisch significante laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker: de risico's verbonden aan deelname aan de studie of toediening van het onderzoeksproduct verhoogt; of de interpretatie van studieresultaten kan verstoren - waardoor de deelnemer ongeschikt is voor inclusie.