En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til IBI310 og Sintilimab kombinasjonsterapi hos pasienter med hepatocellulært karsinom som første linje-behandling.

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC).
2. Alder ≥18 år og ≤75 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0 eller 1.
4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadie C, eller stadie B som ikke er egnet for kirurgi med kurativt formål og/eller lokoregional terapi.
5. Ingen tidligere systemisk antineoplastisk behandling for HCC før første dose.
6. Ved screening, i henhold til RECIST 1.1, må det være minst én målbart lesjon som ikke har gjennomgått lokal terapi, eller en målbart lesjon som har tydelig progresjon etter lokal terapi (i henhold til RECIST 1.1).
7. Child-Pugh score ≤7.
8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon.
9. Forventet overlevelse ≥12 uker ved behandlingsstart.
10. Kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial, eller mannlige deltakere hvis seksualpartnere har fruktbarhetspotensial, må bruke effektiv prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 15 måneder etter siste dose oksaliplatin (for kvinner) / 12 måneder etter siste dose oksaliplatin (for menn), eller i 6 måneder etter siste dose av annet undersøkt legemiddel – avhengig av hvilken periode som slutter senest.
11. Signert skriftlig informert samtykkeerklæring, og evne til å følge planlagte besøk og alle protokollspesifiserte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av fibrolamellært hepatocellulært karsinom (HCC), sarcomatoid HCC, kolangiokarsinom, eller andre blandede levermaligniteter som inneholder disse komponentene.
2. Tidligere hepatisk encefalopati eller tidligere levertransplantasjon.
3. Klinisk symptomatisk pleuraeffusjon, ascites eller perikardial effusjon som krever terapeutisk drenering; deltakere med kun minimale (radiologisk påviste), asymptomatiske effusjoner kan inkluderes.
4. Aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
5. Kjent sentralnervesystem (CNS) metastaser eller symptomatisk ryggmargskomprensjon.
6. Ösophageal eller gastrisk varixblødning på grunn av portalt hypertensjon innen de siste 6 månedene; Grad 3 (G3) øsofageale/gastriske varicer dokumentert ved endoskopi innen 3 måneder før første dose; eller tegn på portalt hypertensjon.
7. Livstruende hemoragisk hendelse innen de siste 3 månedene, inkludert men ikke begrenset til hendelser som krever blodoverføring, kirurgisk eller lokal intervensjon, eller pågående farmakologisk hemostatisk terapi.
8. Metastatiske lesjoner som invaderer store blodkar, luftveier eller mediastinum med klinisk signifikant blødningsrisiko.
9. Arteriell eller venøs tromboembolisk hendelse innen de siste 6 månedene, inkludert myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke (slag), forbigående iskemisk anfall (TIA), lungeemboli, dyp venetrombose eller andre alvorlige tromboemboliske tilstander.
10. Portalt venetumortrombus (PVTT) som involverer både hovedportvenen og venstre/høyre gren; PVTT som strekker seg inn i vena mesenterica superior; eller PVTT som involverer vena cava inferior.
11. Bruk av aspirin (>325 mg/dag) eller andre kjente trombocyttfunksjonshemmende midler (f.eks. dipyridamol eller klopidogrel) for terapeutiske formål innen 10 dager før randomisering. Profylaktisk bruk av antikoagulantia er tillatt.
12. Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling; historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
13. Vedvarende behandlingsrelaterte toksisiteter fra tidligere antikreftbehandling som ikke er løst til Grad 0 eller Grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0 ved randomiseringstidspunktet.
14. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] Klasse II-IV); symptomatiske eller utilstrekkelig kontrollerte arytmier; historie med medfødt lang QT-syndrom; eller baseline korrigert QT-intervall (QTcF, beregnet ved hjelp av Fridericias formel) >500 ms.
15. Alvorlig blødningsdiatese eller koagulopati; eller pågående trombolytisk terapi.
16. Historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen de siste 6 månedene; uløst tarmobstruksjon (inkludert ufullstendig obstruksjon som krever parenteral ernæring); omfattende tarmreseksjon (f.eks. partiell kolektomi eller omfattend reseksjon av tynntarm som fører til kronisk diaré); Crohns sykdom; ulcerøs kolitt; eller kronisk diaré av lang varighet.
17. Tidligere strålebehandling innen 3 uker før randomisering.
18. Klinisk signifikant forhåndseksisterende lungesykdom.
19. Aktiv tuberkulose (TB), som for tiden mottar anti-TB-behandling, eller har fullført anti-TB-behandling innen det siste året.
20. Kjent menneskelig immunsviktvirus (HIV) infeksjon (positiv HIV-1/2 antistofftest).
21. Aktiv eller utilstrekkelig kontrollert alvorlig infeksjon.
22. Kjent eller mistenkt aktiv autoimmun sykdom, eller historie med aktiv autoimmun sykdom innen de siste 2 årene.
23. Systemisk immunsuppressiv terapi innen 2 uker før randomisering.
24. Mottak av levende attenuert vaksine innen 4 uker før randomisering, eller planlagt administrering under studien.
25. Stor kirurgi (f.eks. kraniotomi, torakotomi, laparotomi) eller tilstedeværelse av uløste sår, sår eller brudd innen 4 uker før randomisering.
26. Lokal terapi for HCC innen 4 uker før første dose.
27. Bruk av tradisjonell kinesisk medisin (TCM) med antitumor indikasjoner, eller immunmodulerende midler (f.eks. tymosin, interferoner, interleukiner), innen 2 uker før første dose.
28. Ukontrollerte eller ukorrigerbare metabolske forstyrrelser, ikke-maligne organdysfunksjoner, systemiske sykdommer, eller kreftrelaterte paraneoplastiske syndromer som utgjør betydelig medisinsk risiko eller introduserer usikkerhet i overlevelsesvurdering – som vurdert av undersøkeren; eller enhver annen tilstand som vurderes som uegnet for inkludering av undersøkeren.
29. Diagnose av annen primær malignitet innen 5 år før randomisering.
30. Tidligere behandling med noen anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4 antistoffer, eller andre immunsjekkpunkthemmere.
31. Kjent overfølsomhet for noen aktiv ingrediens eller hjelpestoff i det undersøkte produktet; eller historie med alvorlig allergisk reaksjon (f.eks. anafylakse) til andre monoklonale antistoffer.
32. Mottak av behandling i en annen intervensjonell klinisk studie innen 4 uker før randomisering.
33. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer.
34. Enhver annen akutt eller kronisk medisinsk tilstand, psykisk lidelse, eller klinisk signifikant laboratorieabnormalitet som, etter undersøkerens skjønn: øker risikoen forbundet med deltakelse i studien eller administrering av det undersøkte produktet; eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene – og gjør deltakeren uegnet for inkludering.