Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo terapii skojarzonej IBI310 i sintilimabu u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym w leczeniu pierwszoliniowym.

Kryteria włączenia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy (HCC).
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat.
3. Wskaźnik sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) wynoszący 0 lub 1.
4. Stadium BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) C lub stadium B, które nie nadaje się do leczenia z intencją radykalną i/lub terapii lokalnej.
5. Brak wcześniejszego systemowego leczenia przeciwnowotworowego HCC przed pierwszą dawką.
6. Podczas badania przesiewowego, zgodnie z RECIST 1.1, musi być obecna co najmniej jedna mierzalna zmiana, która nie została poddana terapii miejscowej, lub mierzalna zmiana, która wyraźnie postępowała po terapii miejscowej (zgodnie z RECIST 1.1).
7. Wynik w skali Child-Pugh ≤7.
8. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego.
9. Przewidywane przeżycie ≥12 tygodni w momencie rozpoczęcia leczenia.
10. Uczestniczki w wieku rozrodczym lub uczestnicy, których partnerzy seksualni są w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia i przez 15 miesięcy po ostatniej dawce oksaliplatyny (dla kobiet) / 12 miesięcy po ostatniej dawce oksaliplatyny (dla mężczyzn), lub przez 6 miesięcy po ostatniej dawce jakiegokolwiek innego leku badawczego – w zależności od tego, który okres kończy się później.
11. Podpisana pisemna świadoma zgoda oraz zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt i wszystkich procedur określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie włókniakowatego raka wątrobowokomórkowego (HCC), sarkomatoidalnego HCC, raka dróg żółciowych lub innych mieszanych nowotworów wątroby zawierających te składniki.
2. Wywiad dotyczący encefalopatii wątrobowej lub przeszczepu wątroby.
3. Objawowy klinicznie wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy wymagający drenażu terapeutycznego; uczestnicy z jedynie minimalnym (wykrytym radiologicznie), bezobjawowym wysiękiem mogą być włączeni.
4. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV):
5. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowy ucisk rdzenia kręgowego.
6. Krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka spowodowane nadciśnieniem wrotnym w ciągu ostatnich 6 miesięcy; żylaki przełyku/żołądka stopnia 3 (G3) udokumentowane w endoskopii w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką; lub dowody na nadciśnienie wrotne.
7. Zagrażające życiu zdarzenie krwotoczne w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym, ale nie ograniczając się do, zdarzeń wymagających transfuzji krwi, interwencji chirurgicznej lub miejscowej, lub trwającej farmakologicznej terapii hemostatycznej.
8. Przerzuty naciekające główne naczynia, drogi oddechowe lub śródpiersie z klinicznie istotnym ryzykiem krwawienia.
9. Zdarzenie zakrzepowo-zatorowe tętnicze lub żylne w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu, przemijający atak niedokrwienny (TIA), zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub inne ciężkie stany zakrzepowo-zatorowe.
10. Zator nowotworowy żyły wrotnej (PVTT) obejmujący zarówno główną żyłę wrotną, jak i gałąź lewą/prawą; PVTT rozciągający się do żyły krezkowej górnej; lub PVTT obejmujący żyłę główną dolną.
11. Stosowanie kwasu acetylosalicylowego (>325 mg/dzień) lub innych znanych środków hamujących funkcję płytek krwi (np. dipirydamol lub klopidogrel) w celach terapeutycznych w ciągu 10 dni przed randomizacją. Dopuszcza się profilaktyczne stosowanie leków przeciwzakrzepowych.
12. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego; wywiad dotyczący przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
13. Utrzymujące się toksyczności związane z leczeniem z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do stopnia 0 lub stopnia 1 według National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 5.0 w momencie randomizacji.
14. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV według New York Heart Association [NYHA]); objawowe lub niewłaściwie kontrolowane zaburzenia rytmu serca; wywiad dotyczący wrodzonego zespołu długiego QT; lub wyjściowy skorygowany odstęp QT (QTcF, obliczony za pomocą wzoru Fridericia) >500 ms.
15. Cieżka skaza krwotoczna lub koagulopatia; lub obecna terapia trombolityczna.
16. Wywiad dotyczący perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu ostatnich 6 miesięcy; nierozwiązana niedrożność jelit (w tym niepełna niedrożność wymagająca żywienia pozajelitowego); rozległa resekcja jelit (np. częściowa kolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego prowadząca do przewlekłej biegunki); choroba Leśniowskiego-Crohna; wrzodziejące zapalenie jelita grubego; lub przewlekła biegunka o przedłużonym czasie trwania.
17. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 3 tygodni przed randomizacją.
18. Klinicznie istotna istniejąca wcześniej choroba płuc.
19. Aktywna gruźlica (TB), obecnie otrzymująca leczenie przeciwgruźlicze lub zakończona terapia przeciwgruźlicza w ciągu ostatniego roku.
20. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (dodatni test na przeciwciała HIV-1/2).
21. Aktywna lub niewłaściwie kontrolowana ciężka infekcja.
22. Znana lub podejrzewana aktywna choroba autoimmunologiczna, lub wywiad dotyczący aktywnej choroby autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 2 lat.
23. Systemowa terapia immunosupresyjna w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
24. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub planowane podanie w trakcie badania.
25. Duży zabieg chirurgiczny (np. kraniotomia, torakotomia, laparotomia) lub obecność niezagojonych ran, owrzodzeń lub złamań w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
26. Terapia miejscowa HCC w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
27. Stosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM) ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub środków immunomodulujących (np. tymozyna, interferony, interleukiny) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
28. Niekontrolowane lub niekorygowalne zaburzenia metaboliczne, nienowotworowa dysfunkcja narządów, choroba ogólnoustrojowa lub paranowotworowe zespoły związane z rakiem stanowiące istotne ryzyko medyczne lub wprowadzające niepewność w ocenie przeżycia – według uznania badacza; lub jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do włączenia.
29. Rozpoznanie innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed randomizacją.
30. Wcześniejsze leczenie jakimikolwiek przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1/L2, anty-CTLA-4 lub innymi inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych.
31. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik aktywny lub pomocniczy produktu badawczego; lub wywiad dotyczący ciężkiej reakcji alergicznej (np. anafilaksji) na inne przeciwciała monoklonalne.
32. Uczestnictwo w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
33. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią.
34. Jakikolwiek inny ostry lub przewlekły stan medyczny, zaburzenie psychiczne lub klinicznie istotna nieprawidłowość laboratoryjna, które, według oceny badacza: zwiększają ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podaniem produktu badawczego; lub mogą zakłócać interpretację wyników badania – czyniąc uczestnika nieodpowiednim do włączenia.