Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de la terapia combinada de IBI310 y sintilimab en pacientes con carcinoma hepatocelular como tratamiento de primera línea.

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica o citológicamente.
2. Edad ≥18 años y ≤75 años.
3. Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) de 0 o 1.
4. Estadio C según la Clínica de Cáncer de Hígado de Barcelona (BCLC), o estadio B que no sea adecuado para cirugía con intención curativa y/o terapia locorregional.
5. Sin tratamiento antineoplásico sistémico previo para CHC antes de la primera dosis.
6. En el cribado, según RECIST 1.1, debe haber al menos una lesión medible que no haya recibido terapia local, o una lesión medible que haya progresado claramente tras terapia local (según RECIST 1.1).
7. Puntuación de Child-Pugh ≤7.
8. Función adecuada de órganos y médula ósea.
9. Supervivencia esperada ≥12 semanas en el momento del inicio del tratamiento.
10. Las participantes femeninas con capacidad de gestar, o los participantes masculinos cuyas parejas sexuales tengan capacidad de gestar, deben usar anticoncepción efectiva durante todo el período de tratamiento y durante 15 meses después de la última dosis de oxaliplatino (para mujeres) / 12 meses después de la última dosis de oxaliplatino (para hombres), o durante 6 meses después de la última dosis de cualquier otro fármaco en investigación, lo que termine más tarde.
11. Formulario de consentimiento informado por escrito firmado, y capacidad para cumplir con las visitas programadas y todos los procedimientos especificados en el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma hepatocelular fibrolamelar (CHC), CHC sarcomatoide, colangiocarcinoma, u otras neoplasias hepáticas mixtas que contengan estos componentes.
2. Antecedentes de encefalopatía hepática o trasplante hepático previo.
3. Derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico clínicamente sintomático que requiera drenaje terapéutico; pueden incluirse participantes con solo derrames mínimos (detectados radiológicamente) y asintomáticos.
4. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC):
5. Metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) o compresión sintomática de la médula espinal.
6. Sangrado por varices esofágicas o gástricas debido a hipertensión portal en los últimos 6 meses; varices esofágicas/gástricas de grado 3 (G3) documentadas por endoscopia dentro de los 3 meses previos a la primera dosis; o evidencia de hipertensión portal.
7. Evento hemorrágico potencialmente mortal en los últimos 3 meses, incluidos, entre otros, eventos que requieran transfusión de sangre, intervención quirúrgica o local, o terapia hemostática farmacológica en curso.
8. Lesiones metastásicas que invadan vasos principales, vías respiratorias o el mediastino con riesgo de sangrado clínicamente significativo.
9. Evento tromboembólico arterial o venoso en los últimos 6 meses, incluidos infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular (ictus), ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otras afecciones tromboembólicas graves.
10. Trombo tumoral en la vena porta (TTVP) que afecte tanto a la vena porta principal como a la rama izquierda/derecha; TTVP que se extienda a la vena mesentérica superior; o TTVP que afecte a la vena cava inferior.
11. Uso de aspirina (>325 mg/día) u otros agentes conocidos que inhiben la función plaquetaria (p. ej., dipiridamol o clopidogrel) con fines terapéuticos dentro de los 10 días previos a la aleatorización. Se permite el uso profiláctico de anticoagulantes.
12. Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo; antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
13. Toxicidades persistentes relacionadas con el tratamiento de terapias anticancerosas previas no resueltas a grado 0 o grado 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 5.0 en el momento de la aleatorización.
14. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II-IV de la Asociación del Corazón de Nueva York [NYHA]); arritmias sintomáticas o inadecuadamente controladas; antecedentes de síndrome de QT largo congénito; o intervalo QT corregido basal (QTcF, calculado usando la fórmula de Fridericia) >500 ms.
15. Diátesis hemorrágica grave o coagulopatía; o terapia trombolítica actual.
16. Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula en los últimos 6 meses; obstrucción intestinal no resuelta (incluyendo obstrucción incompleta que requiera nutrición parenteral); resección intestinal extensa (p. ej., colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado que provoque diarrea crónica); enfermedad de Crohn; colitis ulcerosa; o diarrea crónica de larga duración.
17. Radioterapia previa dentro de las 3 semanas anteriores a la aleatorización.
18. Enfermedad pulmonar preexistente clínicamente significativa.
19. Tuberculosis (TB) activa, recibiendo actualmente terapia anti-TB, o haber completado terapia anti-TB en el último año.
20. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (prueba de anticuerpos VIH-1/2 positiva).
21. Infección grave activa o inadecuadamente controlada.
22. Enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada, o antecedentes de enfermedad autoinmune activa en los últimos 2 años.
23. Terapia inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
24. Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, o administración planificada durante el estudio.
25. Cirugía mayor (p. ej., craneotomía, toracotomía, laparotomía) o presencia de heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
26. Terapia local para CHC dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.
27. Uso de Medicina Tradicional China (MTC) con indicaciones antitumorales, o agentes inmunomoduladores (p. ej., timosina, interferones, interleucinas), dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
28. Trastornos metabólicos no controlados o no corregibles, disfunción orgánica no maligna, enfermedad sistémica o síndromes paraneoplásicos relacionados con el cáncer que supongan un riesgo médico sustancial o introduzcan incertidumbre en la evaluación de la supervivencia, según determine el investigador; o cualquier otra condición considerada no adecuada para la inclusión por el investigador.
29. Diagnóstico de otra neoplasia maligna primaria en los 5 años previos a la aleatorización.
30. Tratamiento previo con cualquier anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4 u otros inhibidores de puntos de control inmunitario.
31. Hipersensibilidad conocida a cualquier ingrediente activo o excipiente del producto en investigación; o antecedentes de reacción alérgica grave (p. ej., anafilaxia) a otros anticuerpos monoclonales.
32. Recepción de tratamiento en otro ensayo clínico intervencionista dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
33. Participantes femeninas embarazadas o en período de lactancia.
34. Cualquier otra condición médica aguda o crónica, trastorno psiquiátrico o anomalía de laboratorio clínicamente significativa que, en el criterio del Investigador: aumente los riesgos asociados con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación; o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio, haciendo que el participante no sea adecuado para la inclusión.