Longgezondheidsonderzoek (LHS) I en III

ACHTERGROND:

Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een belangrijke oorzaak van mortaliteit en morbiditeit in de Verenigde Staten en treft bijna 10 miljoen mensen. COPD is verantwoordelijk voor 60.000 sterfgevallen per jaar en is de vierde belangrijkste doodsoorzaak. Als de huidige trends zich voortzetten, kan het tegen het jaar 2000 de vierde of zelfs derde belangrijkste doodsoorzaak van het land worden.

Epidemiologische studies wezen consequent uit dat roken de overweldigende risicofactor was voor versnelde achteruitgang van de longfunctie en de daaropvolgende ontwikkeling van COPD. Bovendien toonden verschillende onderzoeken aan dat het tempo van achteruitgang van de longfunctie een meer normaal tempo van achteruitgang benaderde na het stoppen met het roken van sigaretten.

Een andere veronderstelde risicofactor voor versnelde achteruitgang van de longfunctie was de aanwezigheid van hyperreactieve luchtwegen, hoewel het niet duidelijk was of alleen de aanwezigheid van hyperreactieve luchtwegen bijdroeg aan de versnelde achteruitgang, of dat de achteruitgang het gevolg was van de reactie van de luchtwegen op verschillende irriterende stoffen gedurende een lange periode. Het is mogelijk dat als de hyperreactieve luchtweg gedurende een periode van jaren niet-reactief zou worden gehouden door farmacologische middelen, de verwachte abnormale achteruitgang zou kunnen worden verminderd. Dit effect kan worden versterkt door te stoppen met het roken van sigaretten.

Hoewel er sterke aanwijzingen waren dat roken en hyperreactieve luchtwegen risicofactoren waren voor COPD, was niet aangetoond of het verwijderen van risicofactoren in een stadium waarin al milde disfunctie was opgetreden, het beloop van COPD effectief zou veranderen.

ONTWERP VERHAAL:

Longgezondheidsonderzoek I

Gerandomiseerd en gecontroleerd. Sigarettenrokers met bewijs van luchtwegobstructie ondergingen basistests die spirometrische reacties op isoproterenol en methacholine omvatten en werden vervolgens willekeurig toegewezen aan een van de drie groepen: een groep zonder interventie of gebruikelijke zorg; een groep die een programma om te stoppen met roken en therapie met luchtwegverwijders krijgt; een groep die een programma kreeg om te stoppen met roken en een placebo-bronchodilatator. De behandeling met placebo/bronchusverwijders was dubbelblind. De rookinterventie bestond uit een intensief stoppen-met-rokenprogramma van 12 sessies waarin gedragsverandering en het gebruik van nicotinekauwgom werden gecombineerd, met een doorlopend onderhoudsprogramma van vijf jaar om terugval te minimaliseren. De bronchodilatator bestond uit ipratropiumbromide, driemaal daags voorgeschreven, twee pufjes per keer, uit een inhalator met afgemeten dosis. Alle groepen werden gedurende vijf jaar jaarlijks gevolgd. Het primaire eindpunt was de veranderingssnelheid van FEV1. Ademhalingsmorbiditeit was een secundair eindpunt. Werving begon in november 1986 en werd in januari 1989 voltooid. De klinische fase van het onderzoek eindigde in april 1994. Het onderzoek gaat door onder contract N01-HR-46002 tot en met september 2004 voor data-analyse en verspreiding van onderzoeksresultaten.

Longgezondheidsonderzoek III

Vanaf het fiscale jaar 1998 worden alle overlevende deelnemers van LHS I uitgenodigd om deel te nemen aan de follow-up op lange termijn. De studie zal, met behulp van een intent-to-treat-analyse, bepalen of de LHS I-rookinterventie de incidentie van klinisch belangrijke respiratoire en cardiovasculaire aandoeningen significant vermindert gedurende een periode van 12 tot 15 jaar na deelname aan de studie. De studie zal ook een schatting maken van de omvang van de effecten van FEV1 en FVC op de risico's van cardiovasculaire en respiratoire morbiditeit en mortaliteit, na correctie voor rookgeschiedenis. Er zal onderzoek worden gedaan naar de rol van andere factoren, zoals geslacht, reactiviteit van de luchtwegen, gewichtstoename en comorbiditeit bij het bepalen van de mate van achteruitgang van de longfunctie en de risico's van cardiovasculaire en respiratoire morbiditeit en mortaliteit. Er zal ook worden bepaald of de verbetering van de longfunctie en de vermindering van luchtwegsymptomen die gepaard gaan met stoppen met roken, resulteren in een verbeterde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL) en minder depressie gedurende een langere follow-upperiode. De LHS III, een door de onderzoeker geïnitieerde follow-upstudie op lange termijn, is geen door de NIH gedefinieerd klinisch onderzoek.