肺健康研究 (LHS) I 和 III

背景：

慢性阻塞性肺病 (COPD) 是美国死亡率和发病率的主要原因，影响了近 1000 万人。 COPD 每年导致 60,000 人死亡，是第四大死因。 如果目前的趋势继续下去，到 2000 年它可能成为美国第四甚至第三大死因。

流行病学研究一致表明，吸烟是加速肺功能下降和随后发展为 COPD 的压倒性危险因素。 此外，来自几项研究的证据表明，肺功能的下降速度接近于戒烟后更正常的下降速度。

肺功能加速下降的另一个假定风险因素是气道高反应性的存在，尽管尚不清楚仅仅是高反应性气道的存在导致加速下降，还是这种下降是由气道对各种刺激物的反应引起的很长一段时间。 如果在数年内通过药理手段使高反应性气道保持无反应性，则可能会减轻预期的异常下降。 戒烟可能会增强这种效果。

尽管有强有力的证据表明吸烟和高反应性气道是 COPD 的危险因素，但尚未证明在已经发生轻度功能障碍的阶段去除危险因素是否会有效地改变 COPD 的病程。

设计叙述：

肺健康研究 I

随机和受控。 有气道阻塞证据的吸烟者接受了基线测试，包括对异丙肾上腺素和乙酰甲胆碱的肺功能反应，然后被随机分配到三组之一：无干预组或常规护理组；一组接受戒烟计划和支气管扩张剂治疗；一组接受戒烟计划和安慰剂支气管扩张剂。 安慰剂/支气管扩张剂疗法是双盲的。 吸烟干预包括一项为期 12 次的强化戒烟计划，该计划结合了行为矫正和使用尼古丁口香糖，以及一项持续五年的维持计划，以最大限度地减少复发。 支气管扩张剂由异丙托溴铵组成，每日 3 次，每次两次，使用定量吸入器。 所有组每年都被跟踪五年。 主要终点是 FEV1 的变化率。 呼吸系统疾病发病率是次要终点。 招募于1986年11月开始，1989年1月完成。 试验的临床阶段于 1994 年 4 月结束。 该研究根据合同 N01-HR-46002 继续进行到 2004 年 9 月，用于数据分析和研究结果的传播。

肺健康研究 III

从 1998 财政年度开始，所有幸存的 LHS I 参与者都被邀请参加长期随访。 该研究将使用意向性治疗分析确定 LHS I 吸烟干预是否在研究登记后的 12 至 15 年期间显着降低临床上重要的呼吸系统和心血管疾病的发病率。 在控制吸烟史后，该研究还将估计 FEV1 和 FVC 对心血管和呼吸系统发病率和死亡率风险的影响程度。 将研究性别、气道反应性、体重增加和合并症等其他因素在确定肺功能下降速度以及心血管和呼吸系统发病率和死亡率风险方面的作用。 还将确定与戒烟相关的肺功能改善和呼吸道症状减少是否会导致健康相关生活质量 (HRQL) 改善并在延长的随访期内减少抑郁症。 LHS III 是研究者发起的长期跟踪研究，不是 NIH 定义的临床试验。