Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Familiaire mediterrane koorts en aanverwante aandoeningen: genetica en ziektekenmerken

5 september 2026 bijgewerkt door: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Een verkennende studie van de genetica, pathofysiologie en natuurlijke geschiedenis van auto-inflammatoire ziekten

Deze studie is opgezet om de genetica en pathofysiologie te onderzoeken van ziekten die gepaard gaan met intermitterende koorts, waaronder familiale mediterrane koorts, TRAPS, hyper-IgD-syndroom en aanverwante ziekten.

De volgende personen kunnen in aanmerking komen voor deze studie: 1) patiënten met bekende of vermoede familiale mediterrane koorts, TRAPS, hyper-IgD-syndroom of verwante aandoeningen; 2) familieleden van deze patiënten; 3) gezonde, normale vrijwilligers van 7 jaar of ouder.

Patiënten ondergaan een medische en familiegeschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetests. Aanvullende tests en procedures kunnen het volgende omvatten:

röntgenstralen
Overleg met specialisten
DNA-monsterverzameling (bloed- of speekselmonster) voor genetische studies. Dit kunnen studies van specifieke genen zijn, of meer volledige sequentiebepaling van het genoom.
Extra bloedmonsters maximaal 450 ml gedurende een periode van 6 weken voor onderzoek naar adhesie van witte bloedcellen (kleverigheid)
Leukaferese voor het verzamelen van grotere hoeveelheden witte bloedcellen voor studie. Voor deze procedure wordt volbloed verzameld via een naald in een armader. Het bloed stroomt door een machine die het in zijn componenten scheidt. De witte bloedcellen worden verwijderd en de rest van het bloed wordt teruggevoerd naar het lichaam via een andere naald in de andere arm.

Patiënten kunnen ongeveer elke 6 maanden worden gevolgd om de symptomen te controleren, de dosering van medicijnen aan te passen en routinematige bloed- en urinetests te ondergaan. Ze krijgen erfelijkheidsadvisering door het onderzoeksteam over het risico op het krijgen van getroffen kinderen en worden geadviseerd over behandelingsopties.

Deelnemende familieleden ondergaan een medische en familiegeschiedenis, mogelijk met een beoordeling van medische dossiers, lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetests. Aanvullende procedures kunnen bestaan uit 24-uurs urinecollectie, röntgenfoto's en consulten van medisch specialisten. Er wordt ook een DNA-monster (bloed of speeksel) afgenomen voor genetische studies. Extra bloedmonsters van niet meer dan 550 ml gedurende een periode van 8 weken kunnen worden aangevraagd voor onderzoek naar de adhesie van witte bloedcellen (kleverigheid).

Familieleden met familiale mediterrane koorts, TRAPS of hyper-IgD-syndroom krijgen dezelfde follow-up en counseling als hierboven beschreven voor patiënten.

Normale vrijwilligers en patiënten met jicht krijgen een kort gezondheidsgesprek en controleren de vitale functies (bloeddruk en pols) en geven een bloedmonster (tot 90 ml of 6 eetlepels). In de toekomst kunnen aanvullende bloedmonsters van niet meer dan 1 pint over een periode van 6 weken worden aangevraagd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een verkennend natuurhistorisch protocol dat patiënten met bekende of nog niet gediagnosticeerde ontstekingsaandoeningen inschrijft. Er zullen bloed-, speeksel- of buccale monsters worden genomen voor genetische analyse, er zullen bloedmonsters worden verkregen voor immunologische en andere functionele onderzoeken, een klein aantal proefpersonen kan een huidbiopsie, leukaferese of beenmergaspiratie en -biopsie ondergaan, en sommige proefpersonen zullen worden verstrekte standaard medische zorg follow-up, met retrospectieve analyse van de klinische gegevens die tijdens de follow-up werden verzameld. Het primaire doel is het ontdekken van de genetische basis van ontstekingsziekten bij de mens. Het secundaire doel is het opsommen van immunologische kenmerken en genotype-fenotype-associaties bij specifieke auto-inflammatoire ziekten. Het tertiaire doel is het beschrijven van de klinische kenmerken van slecht gekarakteriseerde of nieuw gedefinieerde ontstekingsaandoeningen. Dit protocol bood klinische ondersteuning voor de identificatie van het gen dat is gemuteerd in familiale mediterrane koorts (FMF), de ontdekking van het TNF-receptor-geassocieerd periodiek syndroom (TRAPS), de identificatie van NLRP3-mutaties in de neonatale multisysteemontstekingsziekte (NOMID). , de ontdekking van de deficiëntie van de IL-1-receptorantagonist (DIRA) en het voorstel van het nu algemeen aanvaarde concept van auto-inflammatoire ziekte. In de afgelopen tien jaar heeft het protocol de klinische basis gelegd voor de ontdekking van tien andere monogene auto-inflammatoire ziekten, waarvan er zeven voorheen niet als afzonderlijke ziekten werden herkend. Het protocol heeft ook talloze onderzoeken mogelijk gemaakt die de mechanismen van auto-inflammatie en de verbindingen met het aangeboren immuunsysteem van de mens afbakenen. Het werk dat door dit protocol wordt gekatalyseerd, heeft de conceptuele basis gelegd voor een aantal gerichte therapieën. Tijdens het volgende decennium zal het doel zijn om geavanceerde genomische technologieën te gebruiken om de ontdekking verder te brengen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

5000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Benjamin D Solomon, M.D.
Telefoonnummer: (301) 402-8824
E-mail: solomonb@mail.nih.gov

Studie Contact Back-up

Naam: Amanda K Ombrello, M.D.
Telefoonnummer: (301) 827-4258
E-mail: ombrelloak@mail.nih.gov

Studie Locaties

Verenigde Staten
- District of Columbia
  - Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
    - Voltooid
    - Childrens National Medical Center
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
    - Voltooid
    - Johns Hopkins University
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - Werving
    - National Institutes of Health Clinical Center
    - Contact:
      
      NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
      
      Telefoonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
      
      E-mail: ccopr@nih.gov
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20301
    - Voltooid
    - Walter Reed National Medical Center
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
    - Nog niet aan het werven
    - University of Pittsburgh
    - Contact:
      
      Daniella Schwartz
      
      Telefoonnummer: 412-648-1587
      
      E-mail: Daniella.Schwartz@pitt.edu

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met auto-inflammatoire aandoeningen en onaangetaste familieleden, en gezonde vrijwilligers.

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Er zijn drie populaties die in deze studie zullen worden opgenomen: proefpersonen met bekende of vermoede auto-inflammatoire ziekten, familieleden van proefpersonen met bekende of vermoede auto-inflammatoire ziekten en gezonde controles. Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek als proefpersoon met een bekende of vermoede auto-inflammatoire ziekte, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

Verklaarde bereidheid om deel te nemen aan onderzoeksprocedures (waaronder op zijn minst het verstrekken van een ingezonden monster voor genetische analyse);
Ongeacht geslacht, minimaal één maand oud;
Een medische voorgeschiedenis die, naar de mening van het onderzoeksteam, consistent is met de mogelijkheid van een auto-inflammatoire ziekte; en
Vermogen van de proefpersoon, ouders (in het geval van kinderen) of wettelijk bevoegde vertegenwoordiger om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek als familielid van een proefpersoon met een bekende of vermoede auto-inflammatoire ziekte, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

Verklaarde bereidheid om deel te nemen aan onderzoeksprocedures (waaronder op zijn minst het verstrekken van een ingezonden monster voor genetische analyse);
Ongeacht geslacht, minimaal één maand oud;
Bloed- of aanverwantschap met een persoon die is ingeschreven of op het punt staat deel te nemen aan het onderzoek met een bekende of vermoede auto-inflammatoire ziekte;
Waarschijnlijkheid, volgens de deskundige mening van het onderzoeksteam, dat analyse van een monster van het individu de genetische of functionele analyse van de mogelijke auto-inflammatoire aandoening van het getroffen familielid zou bevorderen; en
Vermogen van de proefpersoon, ouders (in het geval van kinderen) of wettelijk bevoegde vertegenwoordiger om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek als gezonde vrijwilliger, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

Aangegeven bereidheid om deel te nemen aan onderzoeksprocedures voor gezonde vrijwilligers;
Ongeacht geslacht, minstens één jaar oud en niet zwanger (door voorgeschiedenis van een gemiste menstruatie);
Waarschijnlijkheid, volgens de deskundige mening van het onderzoeksteam, dat een monster van het individu de functionele analyse van een auto-inflammatoire aandoening die wordt bestudeerd, zou bevorderen; en
Bekwaamheid van de proefpersoon of ouders (in het geval van kinderen) om het te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Voor elk van de drie categorieën proefpersonen wordt een persoon uitgesloten van deelname aan deze studie als hij of zij een medische aandoening heeft die, naar de mening van de onderzoekers, de interpretatie van de studie zou verwarren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Cohort
Tijdsperspectieven: Prospectief

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Gezonde vrijwilligers
Aangetast Patiënten met auto-inflammatoire aandoeningen
Familieleden Familieleden van patiënten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Genetische koppeling bij auto-inflammatoire ziekte Tijdsspanne: jaarlijks	ontdekking van genetische associaties met auto-inflammatoire aandoeningen	jaarlijks

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Duke University

University of Massachusetts, Worcester

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Benjamin D Solomon, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 maart 1994

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 1999

Eerst geplaatst (Geschat)

4 november 1999

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 september 2026

Laatst geverifieerd

4 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

940105
94-HG-0105

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Beschrijving IPD-plan

Individuele genomische sequencinggegevens en bijbehorende fenotypegegevens zullen worden gedeponeerd in dbGaP als onderdeel van het plan voor het delen van genomische gegevens van de studie. Niet-genomische en/of fenotypische individuele gegevens zullen niet worden gedeponeerd in gedeelde databases voor breed onderzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Genomic Sharing Plan van kracht sinds 2018 met genomische gegevens gedeponeerd bij dbGaP voor brede beschikbaarheid binnen zes maanden na definitieve gegevensanalyse van elke genomische sequentie. Geen einddatum beschikbaarheid data via dbGaP.

IPD-toegangscriteria voor delen

Genomische sequenties zullen worden gedeponeerd bij dbGaP na definitieve sequentieanalyse en beschikbaar zijn voor breed gebruik, zoals bepaald door de dbGaP-gebruikscommissie.

IPD delen Ondersteunend informatietype

LEERPROTOCOOL
ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .