Een uitgebreide klinische, microbiologische en immunologische beoordeling van patiënten met een vermoeden van de ziekte van Lyme na behandeling en geselecteerde controlepopulaties

• INSLUITINGSCRITERIA:

SCREENING OP VERMOEDELIJKE PTLDS

Leeftijd >= 13 jaar, verdacht van de ziekte van Lyme

NABEHANDELING ZIEKTESYNDROOM VAN LYME (PTLDS)

Voor de doeleinden van deze studie wordt PTLDS gedefinieerd als (1) voorkomend bij mannelijke of vrouwelijke patiënten van 13 jaar en ouder (2) die zijn gediagnosticeerd met bevestigde of waarschijnlijke ziekte van Lyme volgens CDC-definitie (https://wwwn.cdc.gov /ndss/conditions/lyme-disease/case-definition/2017/). De studiearts zal de geschiedenis bekijken om waarschijnlijke gevallen te bevestigen. (3) Ze hebben de aanbevolen antibiotische therapie gekregen (4) en hebben aanhoudende of recidiverende symptomen en/of tekenen gedurende ten minste zes maanden na de therapie [4, 5]. (5) Ze mogen ook geen andere gedocumenteerde verklaring hebben voor hun tekenen en symptomen.

LYME ARTRITIS CONTROLES

Voor de doeleinden van deze studie wordt Lyme-artritis gedefinieerd als voorkomend bij een overigens gezonde man of vrouw van 18 jaar en ouder die intermitterende episoden van artritis heeft waarbij een of enkele gewrichten betrokken zijn, zonder dat enige andere oorzaak is gedocumenteerd, en die positieve serumantilichamen tegen B hebben. burgdorferi bevestigd door IgG Western-blot volgens de CDC-criteria.

HERSTELDE CONTROLES

Voor de doeleinden van deze studie wordt een herstelde controle gedefinieerd als een verder gezonde man of vrouw van 18 jaar en ouder die een bevestigde of waarschijnlijke ziekte van Lyme heeft gehad, die voldoet aan de CDC Lyme Disease National Surveillance Case Definition (bijlage 5) en die geaccepteerde antibioticabehandeling voor de ziekte van Lyme [5] (minstens 3 maanden sinds het einde van de antibioticatherapie vóór evaluatie van het protocol) en die momenteel asymptomatisch zijn.

SEROPOSITIEVE CONTROLES

Voor de doeleinden van deze studie wordt een seropositieve controle gedefinieerd als een verder gezonde man of vrouw van 18 jaar en ouder die een positieve serum-IgG-antilichaamrespons heeft op B. burgdorferi door Western blot volgens de CDC-criteria en asymptomatisch is en zich geen episoden herinnert. van een ziekte die compatibel is met een Lyme-infectie en geen antibiotische therapie voor Lyme hebben gekregen

ziekte.

OSPA GEVACCINEERDE CONTROLE

Voor de doeleinden van deze studie wordt een met OspA gevaccineerde controle gedefinieerd als een overigens gezonde man of vrouw van 18 jaar en ouder die ten minste twee doses van het OspA-vaccin voor de ziekte van Lyme (Lymerix) heeft gekregen. Deze controles kunnen een positieve ELISA hebben voor B. burgdorferi maar een negatieve (of onleesbare) IgG Western-blot.

MULTIPLE SCLEROSIS CONTROLES

Voor de doeleinden van deze studie wordt een multiple sclerosecontrole gedefinieerd als een overigens gezonde man of vrouw van 18 jaar en ouder met relapsing-remitting of progressieve multiple sclerose zoals gedefinieerd door de Clinical Trial Committee van de National Multiple Sclerosis Society en geen bewijs van eerdere blootstelling aan B. burgdorferi zoals blijkt uit een negatieve anamnese voor de ziekte van Lyme en een negatieve Western-blot voor B. burgdorferi in het serum volgens de CDC-criteria. Patiënten moeten een Kurtzke of Expanded Disability Status Scale (EDSS) tussen 1 en 5 hebben.

GEZONDE VRIJWILLIGERS

Voor het doel van deze studie wordt een gezonde vrijwilliger gedefinieerd als een gezonde man of vrouw, 18 jaar en ouder, zonder voorgeschiedenis die compatibel is met de ziekte van Lyme en met een negatieve serologische test op B. burgdorferi volgens de CDC-criteria.

ALGEMENE UITSLUITINGSCRITERIA

1. Leeftijd jonger dan 18 (minder dan 13 voor patiënten met PTLDS)
2. Gewicht minder dan 70 pond. (35 kg)
3. Zwangerschap of borstvoeding
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een mannelijke partner en niet bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de evaluatie- en behandelingsfasen van het protocol.
5. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen waaronder positieve test voor syfilis (RPR), HBsAg, anti-HCV, anti-HIV.
6. Chronisch medicatiegebruik wordt per geval beoordeeld.
7. Niet in staat om alle vereisten van het onderzoek te begrijpen of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven en/of te voldoen aan alle aspecten van de evaluatie.
8. Alle deelnemers aan de studie moeten ermee instemmen dat hun monsters worden gebruikt voor toekomstig onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR PTLDS-PATIËNTEN EN LYME ARTRITIS CONTROLES:

Naast de algemene uitsluitingscriteria worden deze personen uitgesloten voor:

1. Gebruik van immunosuppressiva zoals systemische (maar niet lokale of inhalatie) steroïden en cytotoxische middelen.
2. Geschiedenis van een erkende auto-immuunziekte zoals reumatoïde artritis, vasculitis, systemische erythemateuze lupus, enz.
3. Ernstige reeds bestaande of gelijktijdige chronische medische of psychiatrische aandoeningen anders dan de ziekte van Lyme.
4. Voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma, alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 5 jaar of andere medische ziekte die neurologische uitval kan veroorzaken (zoals cerebrovasculaire ziekte).
5. Gebruik van systemische antibiotica in de afgelopen maand.
6. Gebruik van immunomodulatoren zoals interferonen.
7. Chronisch medicatiegebruik wordt per geval beoordeeld
8. Patiënten worden uitgesloten van dit protocol als de hoofdonderzoeker oordeelt dat ze een significante beperking hebben in hun beoordelings- en redeneervermogen die hun vermogen om beslissingen te nemen in hun belang in gevaar brengt.

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR HERSTELDE, SEROPOSITIEVE, OSPA-GEVACCINEERDE EN GEZONDE VRIJWILLIGERSCONTROLES:

Naast de bovenstaande toepasselijke uitsluitingscriteria (algemene uitsluitingscriteria en uitsluitingscriteria voor PTLDS-patiënten en controles van Lyme-artritis), worden deze personen uitgesloten voor:

1. Reeds bestaande of gelijktijdige ernstige chronische medische of psychiatrische ziekte.

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR MULTIPLE SCLEROSIS-CONTROLES:

Naast de bovenstaande algemene uitsluitingscriteria, worden deze personen uitgesloten voor:

1. Reeds bestaande of gelijktijdige ernstige psychiatrische of chronische medische ziekte naast Multiple Sclerose.
2. Voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma, alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 5 jaar of andere medische ziekte, naast multiple sclerose, die neurologische uitval kan veroorzaken (zoals cerebrovasculaire ziekte).
3. Eerder totale lymfoïde bestraling (TLI) of cladribine gekregen.
4. Heeft in de drie maanden voorafgaand aan het onderzoek immunoactieve medicatie gebruikt (met uitzondering van bèta-interferon).
5. In de drie maanden voorafgaand aan de start van de studie kreeg hij onderzoeksbehandelingen zoals plasmaferese, hyperbare zuurstof, gangliosiden, copolymeer 1, enz.

IN AANMERKING KOMEN VAN BIJZONDERE BEVOLKING

Kinderen: Kinderen van 13 jaar en ouder komen in aanmerking voor deelname aan het PTLDS-cohort omdat de onderzochte aandoening kinderen kan treffen. Deze leeftijd werd gekozen als geschikt voor de kinderen om in te stemmen met en zich te houden aan de studieprocedures. Kinderen jonger dan 13 jaar worden uitgesloten van het PTLDS-cohort en er worden geen kinderen ingeschreven in de andere studiecohorten.

Zwangere en zogende vrouwen: Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Een ingeschreven deelnemer die tijdens het onderzoek zwanger wordt, wordt teruggetrokken

Volwassenen die niet in staat zijn om toestemming te geven: volwassenen die niet in staat zijn om beslissingen te nemen om geïnformeerde toestemming te geven, worden uitgesloten bij de screening, en ingeschreven volwassen deelnemers die permanent het vermogen om toestemming te geven verliezen tijdens deelname aan het onderzoek, worden teruggetrokken

NIH-medewerkers: NIH-medewerkers kunnen worden ingeschreven als ze voldoen aan de geschiktheidscriteria. Noch deelname, noch weigering om als proefpersoon aan het onderzoek deel te nemen, zal een gunstig of ongunstig effect hebben op de tewerkstelling of positie van de deelnemer bij NIH. Er zal alles aan worden gedaan om de informatie van de deelnemers te beschermen, maar dergelijke informatie kan beschikbaar zijn in medische dossiers en kan beschikbaar zijn voor geautoriseerde gebruikers buiten het onderzoeksteam, zowel op een identificeerbare als op een niet-identificeerbare manier.