Chemotherapie, bestralingstherapie en chirurgie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd, lokaal gevorderd, niet-gemetastaseerd primair T3 of T4 primair adenocarcinoom van het rectum
• Geen bewijs van tumor buiten het bekken, inclusief levermetastasen, peritoneale seeding of metastatische inguinale lymfadenopathie
• Intra-operatieve radiotherapie (IORT) of brachytherapie is niet toegestaan
• De distale rand van de tumor moet zich op of onder de peritoneale reflectie bevinden, gedefinieerd als binnen 12 centimeter van de anale rand door proctoscopisch onderzoek

• Transmurale penetratie van de tumor door de muscularis propria moet worden aangetoond door een van de volgende:

  • CT-scan plus endorectale echografie of
  • MRI
• Tumoren moeten prospectief door de chirurg worden gedefinieerd als klinisch reseceerbaar of niet; klinisch reseceerbare tumoren zullen door de chirurg worden gedefinieerd als mobiel en volledig reseceerbaar met negatieve marges op basis van het routineonderzoek van de niet-verdoofde patiënt; vóór de preoperatieve behandeling moet de chirurg het verwachte type resectie schatten en vastleggen: APR, LAR of LAR/colo-anale anastomose

• De tumor kan klinisch gefixeerd zijn of aanvankelijk niet volledig reseceerbaar zijn, klinisch stadium T4, N0-2, M0 op basis van de aanwezigheid van ten minste een van de volgende criteria:

  • Klinisch gefixeerde tumoren bij rectaal onderzoek met tumoraanhechting aan de bekkenzijwand of het heiligbeen
  • Ischias toegeschreven aan sacrale wortelinvasie met CT-scan/MRI-bewijs van het ontbreken van duidelijk weefselvlak zal worden beschouwd als bewijs van fixatie
  • Hydronefrose op CT-scan of IVP of invasie van de ureter of blaas zoals gedocumenteerd door cystoscopie en cytologie of biopsie, of invasie in de prostaat
  • Vaginale of baarmoederbetrokkenheid
• ECOG-prestatiestatus 0-2 en chirurgische evaluatie bevestigen dat de medische toestand van de patiënt de voorgestelde chirurgische ingreep zou tolereren
• De calorie-inname moet >= 1500 kilocalorieën/d zijn
• WBC >= 3500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL
• Serumbilirubine minder dan 2,0 mg/dL
• Alk Phos =< 2 x ULN
• SGOT =< 2 x ULN
• CEA moet worden bepaald voorafgaand aan de start van de therapie
• Afwezigheid van klinisch bewijs van hoogwaardige (lumendiameter < 1 cm) dikkedarmobstructie, tenzij een diverterende colostoma is uitgevoerd
• Zwangere of zogende vrouwen komen niet in aanmerking
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen wordt sterk aangeraden een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Geen eerdere chemotherapie of bekkenbestralingstherapie

• Er is geen eerdere of gelijktijdige maligniteit toegestaan, behalve:

  • Nonmelanoma huidkanker of in situ baarmoederhalskanker
  • Behandelde niet-bekkenkanker waarvan de patiënt meer dan vijf jaar continu ziektevrij is geweest
• Geen actieve inflammatoire darmziekte of andere ernstige medische ziekte die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te krijgen zou kunnen beperken