Azacitidine om de schildklierfunctie te herstellen bij patiënten met aanhoudende of gemetastaseerde schildklierkanker

DOELSTELLINGEN: I. Vaststellen van het vermogen van azacitidine om de opname van jodium door gededifferentieerde schildklierkanker te herstellen, waardoor opsporing en behandeling met jodium I 131 mogelijk wordt bij patiënten met gemetastaseerde folliculaire of papillaire schildklierkanker. II. Evalueer verschillende doses en schema's van toediening van azacitidine om een ​​optimaal effectieve combinatie te bepalen voor het herstel van de opname van jodium I 131 met aanvaardbare toxiciteit in deze patiëntenpopulatie. III. Bepaal de werkzaamheid van azacitidine plus jodium I 131 in deze patiëntenpopulatie.

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek van azacitidine. Patiënten ondergaan een controlefase bestaande uit tweemaal daags oraal liothyronine-natrium in week 1-4 en een jodiumarm dieet in week 4-7. In week 6 krijgen patiënten een scandosis jodium I 131, gevolgd door een scan van het hele lichaam gedurende 5 dagen. Vanaf week 7 ondergaan de patiënten een behandelingsfase bestaande uit tweemaal daags oraal liothyronine-natrium gedurende 3 weken, azacitidine subcutaan dagelijks gedurende 10 of 20 dagen (week 7-11) en een jodiumarm dieet in week 8-11. In week 11 ondergaan patiënten gedurende 5 dagen een extra scan van het hele lichaam, gevolgd door een therapeutische dosis jodium I 131. Patiënten die een succesvolle therapie bereiken, krijgen 5 extra doses azacitidine. Cohorten van 4 patiënten krijgen toenemende doses azacitidine totdat aantoonbare opname van radioactief jodium wordt waargenomen of de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 8 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Patiënten worden gedurende 8 weken wekelijks gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 38 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.