Azacitidina per ripristinare la funzione tiroidea nei pazienti con carcinoma tiroideo persistente o metastatico

OBIETTIVI: I. Determinare la capacità dell'azacitidina di ripristinare l'assorbimento di iodio da parte del carcinoma tiroideo dedifferenziato, consentendo il rilevamento e il trattamento con iodio I 131 in pazienti con carcinoma tiroideo metastatico follicolare o papillare. II. Valutare diverse dosi e programmi di somministrazione di azacitidina per determinare una combinazione efficace in modo ottimale per il ripristino dell'assorbimento di iodio I 131 con tossicità accettabile in questa popolazione di pazienti. III. Determinare l'efficacia di azacitidina più iodio I 131 in questa popolazione di pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di azacitidina. I pazienti sono sottoposti a una fase di controllo consistente in liotironina sodica orale due volte al giorno nelle settimane 1-4 e una dieta a basso contenuto di iodio nelle settimane 4-7. Alla settimana 6, i pazienti ricevono una dose di scansione di iodio I 131 seguita dalla scansione di tutto il corpo per 5 giorni. A partire dalla settimana 7, i pazienti vengono sottoposti a una fase di trattamento consistente in liotironina sodica orale due volte al giorno per 3 settimane, azacitidina per via sottocutanea al giorno per 10 o 20 giorni (settimane 7-11) e una dieta a basso contenuto di iodio nelle settimane 8-11. Durante la settimana 11, i pazienti vengono sottoposti a un'ulteriore scansione dell'intero corpo per 5 giorni, seguita da una dose terapeutica di iodio I 131. I pazienti che ottengono una terapia efficace ricevono 5 dosi aggiuntive di azacitidina. Coorti di 4 pazienti ricevono dosi crescenti di azacitidina fino a quando non viene osservato un assorbimento dimostrabile di iodio radioattivo o viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 8 manifestano tossicità dose-limitante. I pazienti vengono seguiti settimanalmente per 8 settimane.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 38 pazienti.