Azacitidin zur Wiederherstellung der Schilddrüsenfunktion bei Patienten mit persistierendem oder metastasiertem Schilddrüsenkrebs

ZIELE: I. Bestimmung der Fähigkeit von Azacitidin zur Wiederherstellung der Jodaufnahme bei dedifferenziertem Schilddrüsenkrebs, wodurch die Erkennung und Behandlung mit Jod I 131 bei Patienten mit metastasiertem follikulärem oder papillärem Schilddrüsenkrebs ermöglicht wird. II. Bewerten Sie verschiedene Dosen und Zeitpläne der Azacitidin-Verabreichung, um eine optimal wirksame Kombination zur Wiederherstellung der Jod-I 131 -Aufnahme mit akzeptabler Toxizität in dieser Patientenpopulation zu bestimmen. III. Bestimmen Sie die Wirksamkeit von Azacitidin plus Jod I 131 in dieser Patientenpopulation.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von Azacitidin. Die Patienten durchlaufen eine Kontrollphase, bestehend aus zweimal täglich oralem Liothyronin-Natrium in den Wochen 1-4 und einer jodarmen Diät in den Wochen 4-7. In Woche 6 erhalten die Patienten eine Scan-Dosis von Jod I 131, gefolgt von einem Ganzkörper-Scan über 5 Tage. Ab Woche 7 werden die Patienten einer Behandlungsphase unterzogen, die aus Liothyronin-Natrium oral zweimal täglich für 3 Wochen, Azacitidin subkutan täglich für 10 oder 20 Tage (Wochen 7-11) und einer jodarmen Diät in den Wochen 8-11 besteht. In der 11. Woche werden die Patienten über 5 Tage einer zusätzlichen Ganzkörper-Untersuchung unterzogen, gefolgt von einer therapeutischen Dosis von Jod I 131. Patienten mit erfolgreicher Therapie erhalten 5 zusätzliche Dosen Azacitidin. Kohorten von 4 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Azacitidin, bis eine nachweisbare Radiojodaufnahme zu sehen ist oder die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 8 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Die Patienten werden 8 Wochen lang wöchentlich beobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 38 Patienten werden für diese Studie aufgenommen.