Liposomale doxorubicine plus combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met AIDS-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom
Fase I-studie van op liposomaal doxorubicine (Doxil) gebaseerd combinatiechemotherapieregime bij AIDS-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat kankercellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of sterven. Het combineren van meer dan één medicijn kan meer kankercellen doden.
DOEL: Fase I-studie om de effectiviteit van liposomale doxorubicine plus combinatiechemotherapie te bestuderen bij de behandeling van patiënten met AIDS-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN: I. Bepaal de toxiciteit en de maximaal getolereerde dosis van doxorubicine HCl-liposoom bij toediening met combinatiechemotherapie bij patiënten met AIDS-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom. II. Bepaal de optimale fase II-dosis doxorubicine HCl-liposoom die moet worden toegediend met het combinatiechemotherapieregime. III. Bepaal het effect van dit regime op de HIV-virale belasting bij deze patiënten. IV. Bepaal de klinische respons op dit regime door deze patiënten.
OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek van doxorubicine HCl-liposoom. Patiënten zijn gestratificeerd naar risicogroep (goed versus slecht). Patiënten krijgen doxorubicine HCl liposoom IV, vincristine IV en methotrexaat intrathecaal op dag 1, gevolgd door oraal prednison op dag 1-5. Sargramostim (GM-CSF) wordt subcutaan toegediend op dag 5-14 totdat het bloedbeeld zich herstelt. De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses doxorubicine HCl-liposoom totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 2 jaar en daarna jaarlijks.
VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen minimaal 42-48 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTEKENMERKEN: Histologisch bewezen goede of slechte prognose AIDS-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom dat CD20-antigeen tot expressie brengt HIV-positief Stadium II-IV Patiënten met een goed risico worden gedefinieerd als: Karnofsky 80-100% Geen voorgeschiedenis van AIDS-definiërende ziekte Geen beenmergbetrokkenheid bij lymfoom Geen klinisch, radiografisch of cytologisch bewijs van CZS-lymfoom Bidimensionaal meetbare ziekte
PATIËNTKENMERKEN: Leeftijd: 18 jaar en ouder Prestatiestatus: Karnofsky 80-100% Levensverwachting: Ten minste 3 maanden Hematopoëtisch: Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1.000/mm3 Aantal bloedplaatjes hoger dan 75.000/mm3 Hemoglobine hoger dan 9 g/dL Lever: Bilirubine niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) SGOT of SGPT minder dan 5 keer ULN Alkalische fosfatase minder dan 5 keer ULN Nier: creatinine niet meer dan 1,5 keer ULN Anders: niet zwanger Geen actieve opportunistische of enige andere ernstige infectie Geen andere maligniteit (inclusief elke andere met AIDS geassocieerde maligniteit) behalve stabiel cutaan Kaposi-sarcoom Geen ernstige medische of psychiatrische aandoening
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE: Biologische therapie: Niet gespecificeerd Chemotherapie: Geen eerdere doxorubicine- of doxorubicine HCl-liposoom Geen eerdere chemotherapie voor non-Hodgkin-lymfoom, behalve een enkele dosis intrathecale chemotherapie op het moment van de lumbaalpunctie Endocriene therapie: Niet gespecificeerd Radiotherapie: Niet gespecificeerd Chirurgie: Minstens 2 weken na een grote operatie Overig: Geen gelijktijdige behandeling voor Kaposi-sarcoom Gelijktijdige antiretrovirale therapie toegestaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisgroep 1 - dosis 1 van Doxorubicine HCL Liposoom
Patiënten krijgen doxorubicine HCl liposoom IV, vincristine IV en methotrexaat intrathecaal op dag 1, gevolgd door oraal prednison op dag 1-5.
Sargramostim (GM-CSF) wordt subcutaan toegediend op dag 5-14 totdat het bloedbeeld zich herstelt.
De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses doxorubicine HCl-liposoom totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald.
De MTD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 2 jaar en daarna jaarlijks
|
|
|
Experimenteel: Dosisgroep 2 - dosis 2 van Doxorubicine HCL Liposome
Patiënten zijn gestratificeerd naar risicogroep (goed versus slecht).
Patiënten krijgen doxorubicine HCl liposoom IV, vincristine IV en methotrexaat intrathecaal op dag 1, gevolgd door oraal prednison op dag 1-5.
Sargramostim (GM-CSF) wordt subcutaan toegediend op dag 5-14 totdat het bloedbeeld zich herstelt.
De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses doxorubicine HCl-liposoom totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald.
De MTD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 2 jaar en daarna jaarlijks
|
|
|
Experimenteel: Dosisgroep 3 - dosis 3 van Doxorubicine HCL Liposoom
Patiënten zijn gestratificeerd naar risicogroep (goed versus slecht).
Patiënten krijgen doxorubicine HCl liposoom IV, vincristine IV en methotrexaat intrathecaal op dag 1, gevolgd door oraal prednison op dag 1-5.
Sargramostim (GM-CSF) wordt subcutaan toegediend op dag 5-14 totdat het bloedbeeld zich herstelt.
De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses doxorubicine HCl-liposoom totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald.
De MTD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 2 jaar en daarna jaarlijks
|
|
|
Experimenteel: Dosisgroep 4 - dosis 4 van Doxorubicine HCL Liposome
Patiënten zijn gestratificeerd naar risicogroep (goed versus slecht).
Patiënten krijgen doxorubicine HCl liposoom IV, vincristine IV en methotrexaat intrathecaal op dag 1, gevolgd door oraal prednison op dag 1-5.
Sargramostim (GM-CSF) wordt subcutaan toegediend op dag 5-14 totdat het bloedbeeld zich herstelt.
De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses doxorubicine HCl-liposoom totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald.
De MTD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 2 jaar en daarna jaarlijks
|
|
|
Experimenteel: Dosisgroep 5 - dosis 5 van Doxorubicine HCL Liposoom
Patiënten zijn gestratificeerd naar risicogroep (goed versus slecht).
Patiënten krijgen doxorubicine HCl liposoom IV, vincristine IV en methotrexaat intrathecaal op dag 1, gevolgd door oraal prednison op dag 1-5.
Sargramostim (GM-CSF) wordt subcutaan toegediend op dag 5-14 totdat het bloedbeeld zich herstelt.
De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses doxorubicine HCl-liposoom totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald.
De MTD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 2 jaar en daarna jaarlijks
|
|
|
Experimenteel: Dosisgroep 6 - dosis 6 van Doxorubicine HCL Liposome
Patiënten zijn gestratificeerd naar risicogroep (goed versus slecht).
Patiënten krijgen doxorubicine HCl liposoom IV, vincristine IV en methotrexaat intrathecaal op dag 1, gevolgd door oraal prednison op dag 1-5.
Sargramostim (GM-CSF) wordt subcutaan toegediend op dag 5-14 totdat het bloedbeeld zich herstelt.
De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses doxorubicine HCl-liposoom totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald.
De MTD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 2 jaar en daarna jaarlijks
|
|
|
Experimenteel: Dosisgroep 7 - dosis 7 van Doxorubicine HCL Liposoom
Patiënten zijn gestratificeerd naar risicogroep (goed versus slecht).
Patiënten krijgen doxorubicine HCl liposoom IV, vincristine IV en methotrexaat intrathecaal op dag 1, gevolgd door oraal prednison op dag 1-5.
Sargramostim (GM-CSF) wordt subcutaan toegediend op dag 5-14 totdat het bloedbeeld zich herstelt.
De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses doxorubicine HCl-liposoom totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald.
De MTD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 2 jaar en daarna jaarlijks
|
|
|
Experimenteel: MTD-groep
Patiënten zijn gestratificeerd naar risicogroep (goed versus slecht).
Patiënten krijgen doxorubicine HCl liposoom IV, vincristine IV en methotrexaat intrathecaal op dag 1, gevolgd door oraal prednison op dag 1-5.
Sargramostim (GM-CSF) wordt subcutaan toegediend op dag 5-14 totdat het bloedbeeld zich herstelt.
De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses doxorubicine HCl-liposoom totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald.
De MTD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 2 jaar en daarna jaarlijks
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaal de toxiciteit en maximaal getolereerde dosis doxorubicine HCl-liposoom bij toediening met combinatiechemotherapie bij patiënten met AIDS-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom.
Tijdsspanne: basislijn tot de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
basislijn tot de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaal de optimale fase II-dosis doxorubicine HCl-liposoom die moet worden toegediend met het combinatiechemotherapieregime.
Tijdsspanne: basislijn tot de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
basislijn tot de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Bepaal het effect van dit regime op de HIV-virale belasting bij deze patiënten
Tijdsspanne: basislijn om te overleven
|
basislijn om te overleven
|
|
Bepaal de klinische respons op dit regime door deze patiënten
Tijdsspanne: basislijn om te overleven
|
basislijn om te overleven
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Mansoor N. Saleh, MD, University of Alabama at Birmingham
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Dermatologische middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Reproductieve controlemiddelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Methotrexaat
- Vincristine
- Sargramostim
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000067402
- UAB-9708
- UAB-F970529007
- NCI-G99-1627
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .