Chimiothérapie combinée doxorubicine liposomale et traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien associé au sida
Essai de phase I d'un régime de chimiothérapie combinée à base de doxorubicine liposomale (Doxil) dans le lymphome non hodgkinien associé au sida
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. La combinaison de plus d'un médicament peut tuer plus de cellules cancéreuses.
OBJECTIF: Essai de phase I pour étudier l'efficacité de la doxorubicine liposomale plus une chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien associé au SIDA.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS : I. Déterminer la toxicité et la dose maximale tolérée du liposome de doxorubicine HCl lorsqu'il est administré avec une chimiothérapie combinée chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien associé au SIDA. II. Déterminer la dose optimale de phase II de liposome de doxorubicine HCl à administrer avec le régime de chimiothérapie combinée. III. Déterminer l'effet de ce régime sur la charge virale du VIH chez ces patients. IV. Déterminer la réponse clinique à ce régime par ces patients.
APERÇU: Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de liposome de doxorubicine HCl. Les patients sont stratifiés par groupe de risque (bon vs mauvais). Les patients reçoivent de la doxorubicine HCl liposome IV, de la vincristine IV et du méthotrexate par voie intrathécale le jour 1, suivis de prednisone par voie orale les jours 1 à 5. Le sargramostim (GM-CSF) est administré par voie sous-cutanée les jours 5 à 14 jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de liposome de doxorubicine HCl jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite.
RECUL PROJETÉ : Un minimum de 42 à 48 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE : Pronostic bon ou mauvais histologiquement prouvé Lymphome non hodgkinien associé au SIDA exprimant l'antigène CD20 VIH positif Stade II-IV Les patients présentant un bon risque sont définis comme suit : Karnofsky 80-100 % Aucun antécédent de maladie définissant le SIDA Aucune atteinte de la moelle osseuse dans le lymphome Aucune preuve clinique, radiographique ou cytologique de lymphome du SNC Maladie bidimensionnelle mesurable
CARACTÉRISTIQUES DU PATIENT : Âge : 18 ans et plus Statut de performance : Karnofsky 80-100 % Espérance de vie : Au moins 3 mois Hématopoïétique : Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000/mm3 Numération plaquettaire supérieure à 75 000/mm3 Hémoglobine supérieure à 9 g/dL Hépatique : Bilirubine pas plus de 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) SGOT ou SGPT moins de 5 fois la LSN Phosphatase alcaline moins de 5 fois la LSN Rénal : Créatinine pas plus de 1,5 fois la LSN Autre : Pas de grossesse Aucune infection opportuniste active ou toute autre infection grave Aucune autre malignité (y compris toute autre malignité associée au SIDA) sauf sarcome de Kaposi cutané stable Aucune affection médicale ou psychiatrique grave
TRAITEMENT CONCOMITANT ANTÉRIEUR : Traitement biologique : Non précisé Chimiothérapie : Aucun antécédent de doxorubicine ou de liposome de chlorhydrate de doxorubicine Aucune chimiothérapie antérieure pour le lymphome non hodgkinien, à l'exception d'une dose unique de chimiothérapie intrathécale au moment de la stadification de la ponction lombaire Thérapie endocrinienne : Non précisé Radiothérapie : Non précisé Chirurgie : Au moins 2 semaines depuis une chirurgie majeure Autre : Pas de traitement concomitant pour le sarcome de Kaposi Traitement antirétroviral concomitant autorisé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de dose 1 - dose 1 de liposome de doxorubicine HCL
Les patients reçoivent de la doxorubicine HCl liposome IV, de la vincristine IV et du méthotrexate par voie intrathécale le jour 1, suivis de prednisone par voie orale les jours 1 à 5.
Le sargramostim (GM-CSF) est administré par voie sous-cutanée les jours 5 à 14 jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse.
Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de liposome de doxorubicine HCl jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée.
La DMT est définie comme la dose à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.
Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite
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Expérimental: Groupe de dose 2 - dose 2 de liposome de doxorubicine HCL
Les patients sont stratifiés par groupe de risque (bon vs mauvais).
Les patients reçoivent de la doxorubicine HCl liposome IV, de la vincristine IV et du méthotrexate par voie intrathécale le jour 1, suivis de prednisone par voie orale les jours 1 à 5.
Le sargramostim (GM-CSF) est administré par voie sous-cutanée les jours 5 à 14 jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse.
Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de liposome de doxorubicine HCl jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée.
La DMT est définie comme la dose à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.
Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite
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Expérimental: Groupe de dose 3 - dose 3 de liposome de doxorubicine HCL
Les patients sont stratifiés par groupe de risque (bon vs mauvais).
Les patients reçoivent de la doxorubicine HCl liposome IV, de la vincristine IV et du méthotrexate par voie intrathécale le jour 1, suivis de prednisone par voie orale les jours 1 à 5.
Le sargramostim (GM-CSF) est administré par voie sous-cutanée les jours 5 à 14 jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse.
Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de liposome de doxorubicine HCl jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée.
La DMT est définie comme la dose à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.
Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite
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Expérimental: Groupe de dose 4 - dose 4 de liposome de doxorubicine HCL
Les patients sont stratifiés par groupe de risque (bon vs mauvais).
Les patients reçoivent de la doxorubicine HCl liposome IV, de la vincristine IV et du méthotrexate par voie intrathécale le jour 1, suivis de prednisone par voie orale les jours 1 à 5.
Le sargramostim (GM-CSF) est administré par voie sous-cutanée les jours 5 à 14 jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse.
Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de liposome de doxorubicine HCl jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée.
La DMT est définie comme la dose à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.
Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite
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Expérimental: Groupe de dose 5 - dose 5 de liposome de doxorubicine HCL
Les patients sont stratifiés par groupe de risque (bon vs mauvais).
Les patients reçoivent de la doxorubicine HCl liposome IV, de la vincristine IV et du méthotrexate par voie intrathécale le jour 1, suivis de prednisone par voie orale les jours 1 à 5.
Le sargramostim (GM-CSF) est administré par voie sous-cutanée les jours 5 à 14 jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse.
Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de liposome de doxorubicine HCl jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée.
La DMT est définie comme la dose à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.
Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite
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Expérimental: Groupe de dose 6 - dose 6 de liposome de doxorubicine HCL
Les patients sont stratifiés par groupe de risque (bon vs mauvais).
Les patients reçoivent de la doxorubicine HCl liposome IV, de la vincristine IV et du méthotrexate par voie intrathécale le jour 1, suivis de prednisone par voie orale les jours 1 à 5.
Le sargramostim (GM-CSF) est administré par voie sous-cutanée les jours 5 à 14 jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse.
Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de liposome de doxorubicine HCl jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée.
La DMT est définie comme la dose à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.
Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite
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Expérimental: Groupe de dose 7 - dose 7 de liposome de doxorubicine HCL
Les patients sont stratifiés par groupe de risque (bon vs mauvais).
Les patients reçoivent de la doxorubicine HCl liposome IV, de la vincristine IV et du méthotrexate par voie intrathécale le jour 1, suivis de prednisone par voie orale les jours 1 à 5.
Le sargramostim (GM-CSF) est administré par voie sous-cutanée les jours 5 à 14 jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse.
Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de liposome de doxorubicine HCl jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée.
La DMT est définie comme la dose à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.
Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite
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Expérimental: Groupe MTD
Les patients sont stratifiés par groupe de risque (bon vs mauvais).
Les patients reçoivent de la doxorubicine HCl liposome IV, de la vincristine IV et du méthotrexate par voie intrathécale le jour 1, suivis de prednisone par voie orale les jours 1 à 5.
Le sargramostim (GM-CSF) est administré par voie sous-cutanée les jours 5 à 14 jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse.
Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de liposome de doxorubicine HCl jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée.
La DMT est définie comme la dose à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.
Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer la toxicité et la dose maximale tolérée de liposome de doxorubicine HCl lorsqu'il est administré avec une chimiothérapie combinée chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien associé au SIDA.
Délai: de la ligne de base à la dernière dose du médicament à l'étude
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de la ligne de base à la dernière dose du médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer la dose optimale de phase II de liposome de doxorubicine HCl à administrer avec le régime de chimiothérapie combinée.
Délai: de la ligne de base à la dernière dose du médicament à l'étude
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de la ligne de base à la dernière dose du médicament à l'étude
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Déterminer l'effet de ce régime sur la charge virale du VIH chez ces patients
Délai: base à la survie
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base à la survie
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Déterminer la réponse clinique à ce régime par ces patients
Délai: base à la survie
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base à la survie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Mansoor N. Saleh, MD, University of Alabama at Birmingham
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Lymphome non hodgkinien
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents dermatologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Méthotrexate
- Vincristine
- Sargramostim
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000067402
- UAB-9708
- UAB-F970529007
- NCI-G99-1627
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