Fase III gerandomiseerde studie van chimeer monoklonaal antilichaam (cA2) tegen tumornecrosefactor voor patiënten met enterocutane fistels als complicatie van de ziekte van Crohn

PROTOCOL TOEGANGSCRITERIA:

--Ziektekenmerken--

Ziekte van Crohn van ten minste 3 maanden bevestigd door radiografie of endoscopie

Enkelvoudige of meervoudige drainerende enterocutane (inclusief perianale) fistels met een duur van ten minste 3 maanden

Alle fistels apart en duidelijk herkenbaar

Geen lokale complicaties van de ziekte van Crohn zoals vernauwingen of abcessen

--Eerdere/gelijktijdige therapie--

Biologische therapie:

• Geen eerder chimeer monoklonaal antilichaam (cA2)
• Minstens 3 maanden sinds de behandeling met een ander therapeutisch middel dat gericht is op het verminderen van de tumornecrosefactor (bijv. pentoxifylline of thalidomide)
• Minstens 4 weken sinds ciclosporine

Chemotherapie:

• Gelijktijdig gebruik van methotrexaat is toegestaan ​​als de behandeling ten minste 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving is begonnen, de dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de inschrijving stabiel is geweest en gedurende de hele studieperiode stabiel blijft
• Anders geen methotrexaat binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving

Gelijktijdig gebruik van 6-mercaptopurine of azathioprine is toegestaan ​​als de behandeling ten minste 6 maanden vóór inschrijving is begonnen, de dosis gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan inschrijving stabiel is geweest en stabiel blijft tijdens de onderzoeksperiode. Anders geen 6-mercaptopurine of azathioprine binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving

Endocriene therapie:

• Gelijktijdige corticosteroïden (bijv. orale prednison) zijn toegestaan ​​als de dosis gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan inschrijving stabiel is geweest, niet hoger is dan 40 mg/kg en stabiel blijft gedurende de onderzoeksperiode (dosering kan na 6 weken worden afgebouwd voor sommige patiënten)
• Anders geen corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving

Ander:

• Gelijktijdige antibiotica of aminosalicylaten voor de ziekte van Crohn zijn toegestaan ​​als de dosis stabiel is geweest gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving en stabiel blijft gedurende de onderzoeksperiode
• Anders geen antibiotica of aminosalicylaten binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Minstens 3 maanden sinds onderzoeksgeneesmiddelen

--Patiëntkenmerken--

hematopoietisch:

• WBC minimaal 3.500/mm3
• Aantal neutrofielen minimaal 1.500/mm3
• Lymfocytentelling minimaal 500/mm3
• Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm3
• Hemoglobine minimaal 8,5 g/dl
• Geen ernstige, progressieve of ongecontroleerde hematologische ziekte

Lever:

• SGOT niet meer dan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase niet meer dan 3 keer ULN
• Geen ernstige, progressieve of ongecontroleerde leverziekte

nier:

• Creatinine niet hoger dan 1,7 mg/dL
• Geen ernstige, progressieve of ongecontroleerde nierziekte

Cardiovasculair: geen ernstige, progressieve of ongecontroleerde hartziekte

Pulmonaal: Geen ernstige, progressieve of ongecontroleerde longziekte

Neurologisch: Geen ernstige, progressieve of ongecontroleerde neurologische of cerebrale ziekte

Ander:

• Negatieve zwangerschapstest vereist en geen geplande zwangerschap binnen 7,5 maand na eerste infusie
• Effectieve anticonceptie vereist van vruchtbare patiënten tijdens en gedurende 6 maanden na de studie
• Geen ernstige, progressieve of ongecontroleerde endocriene ziekte
• Geen ernstige infecties (bijv. Hepatitis, longontsteking, pyelonefritis) in de afgelopen 3 maanden
• Geen voorgeschiedenis van opportunistische infecties (bijv. herpes zoster) binnen 2 maanden
• Geen allergie voor muriene eiwitten
• Geen actief cytomegalovirus, Pneumocystis carinii of geneesmiddelresistente atypische mycobacteriële infecties
• Geen recent drugs- of alcoholmisbruik
• Geen HIV-infectie, ARC (AIDS-gerelateerd complex) of AIDS
• Volledige parenterale voeding of sondevoeding is niet toegestaan
• Geen eerdere of gelijktijdige maligniteit binnen 5 jaar