Randomizovaná studie fáze III chimérické monoklonální protilátky proti nádorovému nekrotickému faktoru (cA2) u pacientů s enterokutánními píštělemi jako komplikací Crohnovy choroby

KRITÉRIA PRO VSTUP DO PROTOKOLU:

--Charakteristika nemoci--

Crohnova choroba trvající nejméně 3 měsíce potvrzená rentgenem nebo endoskopií

Jednotlivé nebo vícenásobné drenážní enterokutánní (včetně perianální) píštěle trvající nejméně 3 měsíce

Všechny píštěle jsou oddělené a zřetelně identifikovatelné

Žádné lokální komplikace Crohnovy choroby, jako jsou striktury nebo abscesy

--Předchozí/souběžná terapie--

Biologická léčba:

• Žádná předchozí chimérická monoklonální protilátka (cA2)
• Alespoň 3 měsíce od léčby jiným terapeutickým činidlem zaměřeným na snížení tumor nekrotizujícího faktoru (např. pentoxifylin nebo thalidomid)
• Nejméně 4 týdny od cyklosporinu

Chemoterapie:

• Souběžná léčba methotrexátem povolena, pokud léčba začala alespoň 3 měsíce před zařazením do studie, dávka byla stabilní alespoň 4 týdny před zařazením a zůstává stabilní po celou dobu studie
• Jinak žádný metotrexát během 4 týdnů před zařazením

Současné podávání 6-merkaptopurinu nebo azathioprinu je povoleno, pokud léčba začala alespoň 6 měsíců před zařazením do studie, dávka byla stabilní alespoň 8 týdnů před zařazením do studie a zůstala stabilní po celou dobu studie. zápis

Endokrinní terapie:

• Souběžné podávání kortikosteroidů (např. perorální prednison) povoleno, pokud byla dávka stabilní po dobu alespoň 3 týdnů před zařazením do studie, nepřesahuje 40 mg/kg a zůstává stabilní po celou dobu studie (u některých pacientů může být dávka po 6 týdnech snížena)
• Jinak žádné kortikosteroidy během 4 týdnů před zařazením

Jiný:

• Souběžné podávání antibiotik nebo aminosalicylátů pro Crohnovu chorobu povoleno, pokud byla dávka stabilní alespoň 4 týdny před zařazením do studie a zůstala stabilní po celou dobu studie
• Jinak žádná antibiotika nebo aminosalicyláty během 4 týdnů před zařazením
• Minimálně 3 měsíce od zkoumaných léků

-- Charakteristika pacienta --

Hematopoetický:

• WBC alespoň 3 500/mm3
• Počet neutrofilů alespoň 1 500/mm3
• Počet lymfocytů alespoň 500/mm3
• Počet krevních destiček minimálně 100 000/mm3
• Hemoglobin alespoň 8,5 g/dl
• Žádné závažné, progresivní nebo nekontrolované hematologické onemocnění

Jaterní:

• SGOT ne větší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN)
• Alkalická fosfatáza ne vyšší než 3krát ULN
• Žádné závažné, progresivní nebo nekontrolované onemocnění jater

Renální:

• Kreatinin ne vyšší než 1,7 mg/dl
• Žádné závažné, progresivní nebo nekontrolované onemocnění ledvin

Kardiovaskulární: Žádné závažné, progresivní nebo nekontrolované srdeční onemocnění

Plicní: Žádné závažné, progresivní nebo nekontrolované plicní onemocnění

Neurologické: Žádné závažné, progresivní nebo nekontrolované neurologické nebo cerebrální onemocnění

Jiný:

• Je vyžadován negativní těhotenský test a žádné plánované těhotenství do 7,5 měsíce po první infuzi
• Účinná antikoncepce požadovaná u fertilních pacientek během studie a 6 měsíců po ní
• Žádné závažné, progresivní nebo nekontrolované endokrinní onemocnění
• Žádné závažné infekce (např. hepatitida, pneumonie, pyelonefritida) během předchozích 3 měsíců
• Žádná anamnéza oportunních infekcí (např. herpes zoster) během 2 měsíců
• Žádná alergie na myší proteiny
• Žádný aktivní cytomegalovirus, Pneumocystis carinii nebo atypické mykobakteriální infekce odolné vůči lékům
• Žádné nedávné zneužívání drog nebo alkoholu
• Žádná infekce HIV, ARC (komplex související s AIDS) nebo AIDS
• Celková parenterální výživa nebo sondová výživa nejsou povoleny
• Žádná předchozí nebo souběžná malignita během 5 let