Estudo Randomizado de Fase III do Anticorpo Monoclonal Quimérico Antifator de Necrose Tumoral (cA2) para Pacientes com Fístulas Enterocutâneas como Complicação da Doença de Crohn

CRITÉRIOS DE ENTRADA NO PROTOCOLO:

--Características da doença--

Doença de Crohn com pelo menos 3 meses de duração confirmada por radiografia ou endoscopia

Fístulas enterocutâneas (incluindo perianal) de drenagem única ou múltipla com pelo menos 3 meses de duração

Todas as fístulas separadas e distintamente identificáveis

Sem complicações locais da doença de Crohn, como estenoses ou abscessos

--Terapia prévia/concomitante--

Terapia biológica:

• Nenhum anticorpo monoclonal quimérico anterior (cA2)
• Pelo menos 3 meses desde o tratamento com outro agente terapêutico direcionado à redução do fator de necrose tumoral (por exemplo, pentoxifilina ou talidomida)
• Pelo menos 4 semanas desde a ciclosporina

Quimioterapia:

• Metotrexato concomitante permitido se o tratamento começou pelo menos 3 meses antes da inscrição, a dose foi estável por pelo menos 4 semanas antes da inscrição e permanece estável durante o período do estudo
• Caso contrário, nenhum metotrexato dentro de 4 semanas antes da inscrição

6-mercaptopurina ou azatioprina concomitante permitido se o tratamento começou pelo menos 6 meses antes da inscrição, a dose foi estável por pelo menos 8 semanas antes da inscrição e permanece estável durante todo o período do estudo Caso contrário, não 6-mercaptopurina ou azatioprina nas 4 semanas anteriores à inclusão inscrição

Terapia endócrina:

• Corticosteróides concomitantes (por exemplo, prednisona oral) são permitidos se a dose estiver estável por pelo menos 3 semanas antes da inscrição, não exceder 40 mg/kg e permanecer estável durante o período do estudo (a dosagem pode ser reduzida após 6 semanas para alguns pacientes)
• Caso contrário, nenhum corticosteróide dentro de 4 semanas antes da inscrição

Outro:

• Antibióticos ou aminossalicilatos concomitantes para doença de Crohn são permitidos se a dose estiver estável por pelo menos 4 semanas antes da inscrição e permanecer estável durante o período do estudo
• Caso contrário, nenhum antibiótico ou aminosalicilatos dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Pelo menos 3 meses desde drogas experimentais

--Características do paciente--

Hematopoiético:

• WBC pelo menos 3.500/mm3
• Contagem de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm3
• Contagem de linfócitos pelo menos 500/mm3
• Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm3
• Hemoglobina pelo menos 8,5 g/dL
• Nenhuma doença hematológica grave, progressiva ou descontrolada

Hepático:

• SGOT não superior a 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Fosfatase alcalina não superior a 3 vezes o LSN
• Sem doença hepática grave, progressiva ou descontrolada

Renal:

• Creatinina não superior a 1,7 mg/dL
• Sem doença renal grave, progressiva ou descontrolada

Cardiovascular: Nenhuma doença cardíaca grave, progressiva ou descontrolada

Pulmonar: sem doença pulmonar grave, progressiva ou descontrolada

Neurológico: sem doença neurológica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada

Outro:

• Teste de gravidez negativo necessário e nenhuma gravidez planejada dentro de 7,5 meses após a primeira infusão
• Contracepção eficaz necessária para pacientes férteis durante e por 6 meses após o estudo
• Nenhuma doença endócrina grave, progressiva ou descontrolada
• Nenhuma infecção grave (por exemplo, hepatite, pneumonia, pielonefrite) nos últimos 3 meses
• Sem história de infecções oportunistas (por exemplo, herpes zoster) em 2 meses
• Sem alergia a proteínas murinas
• Sem citomegalovírus ativo, Pneumocystis carinii ou infecções por micobactérias atípicas resistentes a medicamentos
• Nenhum abuso recente de drogas ou álcool
• Sem infecção por HIV, ARC (complexo relacionado à AIDS) ou AIDS
• Nutrição parenteral total ou alimentação por sonda não permitida
• Nenhuma malignidade anterior ou concomitante dentro de 5 anos