Estudio aleatorizado de fase III del anticuerpo monoclonal quimérico (cA2) contra el factor de necrosis tumoral para pacientes con fístulas enterocutáneas como complicación de la enfermedad de Crohn

CRITERIOS DE ENTRADA DEL PROTOCOLO:

--Características de la enfermedad--

Enfermedad de Crohn de al menos 3 meses de duración confirmada por radiografía o endoscopia

Fístulas enterocutáneas (incluidas las perianales) con drenaje único o múltiple de al menos 3 meses de duración

Todas las fístulas separadas y claramente identificables

Sin complicaciones locales de la enfermedad de Crohn como estenosis o abscesos

--Terapia previa/concurrente--

Terapia biológica:

• Sin anticuerpo monoclonal quimérico previo (cA2)
• Al menos 3 meses desde el tratamiento con otro agente terapéutico dirigido a reducir el factor de necrosis tumoral (p. ej., pentoxifilina o talidomida)
• Al menos 4 semanas desde la ciclosporina

Quimioterapia:

• Se permite el metotrexato simultáneo si el tratamiento comenzó al menos 3 meses antes de la inscripción, la dosis ha sido estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción y permanece estable durante el período de estudio
• De lo contrario, no metotrexato dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción

Se permite 6-mercaptopurina o azatioprina concurrentes si el tratamiento comenzó al menos 6 meses antes de la inscripción, la dosis ha sido estable durante al menos 8 semanas antes de la inscripción y permanece estable durante todo el período de estudio De lo contrario, no se tomarán 6-mercaptopurina o azatioprina dentro de las 4 semanas anteriores a inscripción

Terapia endocrina:

• Se permiten los corticosteroides concurrentes (p. ej., prednisona oral) si la dosis ha sido estable durante al menos 3 semanas antes de la inscripción, no supera los 40 mg/kg y permanece estable durante el período de estudio (la dosis puede reducirse después de 6 semanas para algunos pacientes)
• De lo contrario, ningún corticosteroide dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción

Otro:

• Se permiten antibióticos o aminosalicilatos simultáneos para la enfermedad de Crohn si la dosis ha sido estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción y permanece estable durante el período de estudio
• De lo contrario, ningún antibiótico o aminosalicilatos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Al menos 3 meses desde los medicamentos en investigación

--Características del paciente--

hematopoyético:

• WBC al menos 3500/mm3
• Recuento de neutrófilos de al menos 1500/mm3
• Recuento de linfocitos al menos 500/mm3
• Recuento de plaquetas al menos 100.000/mm3
• Hemoglobina al menos 8,5 g/dL
• Sin enfermedad hematológica grave, progresiva o no controlada

Hepático:

• SGOT no superior a 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina no mayor a 3 veces ULN
• Sin enfermedad hepática grave, progresiva o no controlada

Renal:

• Creatinina no superior a 1,7 mg/dL
• Sin enfermedad renal grave, progresiva o no controlada

Cardiovascular: sin enfermedad cardíaca grave, progresiva o no controlada

Pulmonar: sin enfermedad pulmonar grave, progresiva o no controlada

Neurológico: sin enfermedad neurológica o cerebral grave, progresiva o no controlada

Otro:

• Se requiere prueba de embarazo negativa y no hay embarazo planificado dentro de los 7,5 meses posteriores a la primera infusión
• Anticoncepción efectiva requerida de pacientes fértiles durante y hasta 6 meses después del estudio
• Sin enfermedad endocrina grave, progresiva o no controlada
• Sin infecciones graves (p. ej., hepatitis, neumonía, pielonefritis) en los 3 meses anteriores
• Sin antecedentes de infecciones oportunistas (p. ej., herpes zóster) en los últimos 2 meses
• Sin alergia a las proteínas murinas
• Sin citomegalovirus activo, Pneumocystis carinii o infecciones por micobacterias atípicas resistentes a los medicamentos
• Sin abuso reciente de drogas o alcohol
• Sin infección por VIH, ARC (complejo relacionado con el SIDA) o SIDA
• Nutrición parenteral total o alimentación por sonda no permitida
• Sin malignidad previa o concurrente dentro de los 5 años.