Randomisierte Phase-III-Studie mit chimärem monoklonalem Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Antikörper (cA2) für Patienten mit enterokutanen Fisteln als Komplikation von Morbus Crohn

PROTOKOLL EINTRAGSKRITERIEN:

--Krankheitsmerkmale--

Morbus Crohn von mindestens 3 Monaten Dauer, bestätigt durch Radiographie oder Endoskopie

Einzelne oder mehrere drainierende enterokutane (einschließlich perianale) Fisteln mit einer Dauer von mindestens 3 Monaten

Alle Fisteln getrennt und deutlich identifizierbar

Keine lokalen Komplikationen bei Morbus Crohn wie Strikturen oder Abszesse

--Vorherige/gleichzeitige Therapie--

Biologische Therapie:

• Kein vorheriger chimärer monoklonaler Antikörper (cA2)
• Mindestens 3 Monate seit der Behandlung mit einem anderen Therapeutikum zur Verringerung des Tumornekrosefaktors (z. B. Pentoxifyllin oder Thalidomid)
• Mindestens 4 Wochen seit Ciclosporin

Chemotherapie:

• Die gleichzeitige Gabe von Methotrexat ist zulässig, wenn die Behandlung mindestens 3 Monate vor der Einschreibung begonnen hat, die Dosis mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung stabil war und während des gesamten Studienzeitraums stabil bleibt
• Ansonsten kein Methotrexat innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung

Gleichzeitige Einnahme von 6-Mercaptopurin oder Azathioprin zulässig, wenn die Behandlung mindestens 6 Monate vor der Aufnahme begonnen hat, die Dosis mindestens 8 Wochen vor der Aufnahme stabil war und während des gesamten Studienzeitraums stabil bleibt. Andernfalls kein 6-Mercaptopurin oder Azathioprin innerhalb von 4 Wochen vor Einschreibung

Endokrine Therapie:

• Gleichzeitige Kortikosteroide (z. B. orales Prednison) zulässig, wenn die Dosis mindestens 3 Wochen vor der Aufnahme stabil war, 40 mg/kg nicht überschreitet und während des gesamten Studienzeitraums stabil bleibt (die Dosis kann bei einigen Patienten nach 6 Wochen ausgeschlichen werden)
• Ansonsten keine Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung

Andere:

• Gleichzeitige Antibiotika oder Aminosalicylate für Morbus Crohn zulässig, wenn die Dosis mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme stabil war und während des gesamten Studienzeitraums stabil bleibt
• Ansonsten keine Antibiotika oder Aminosalicylate innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
• Mindestens 3 Monate seit Prüfpräparaten

--Patienteneigenschaften--

Hämatopoetisch:

• WBC mindestens 3.500/mm3
• Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm3
• Lymphozytenzahl mindestens 500/mm3
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm3
• Hämoglobin mindestens 8,5 g/dl
• Keine schwere, fortschreitende oder unkontrollierte hämatologische Erkrankung

Leber:

• SGOT nicht größer als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase nicht größer als das 3-fache des ULN
• Keine schwere, fortschreitende oder unkontrollierte Lebererkrankung

Nieren:

• Kreatinin nicht mehr als 1,7 mg/dL
• Keine schwere, fortschreitende oder unkontrollierte Nierenerkrankung

Herz-Kreislauf: Keine schwere, fortschreitende oder unkontrollierte Herzerkrankung

Lungen: Keine schwere, fortschreitende oder unkontrollierte Lungenerkrankung

Neurologische: Keine schwere, fortschreitende oder unkontrollierte neurologische oder zerebrale Erkrankung

Andere:

• Negativer Schwangerschaftstest erforderlich und keine geplante Schwangerschaft innerhalb von 7,5 Monaten nach der ersten Infusion
• Wirksame Empfängnisverhütung für fruchtbare Patientinnen während und für 6 Monate nach der Studie erforderlich
• Keine schwere, fortschreitende oder unkontrollierte endokrine Erkrankung
• Keine schwerwiegenden Infektionen (z. B. Hepatitis, Pneumonie, Pyelonephritis) innerhalb der letzten 3 Monate
• Keine Vorgeschichte opportunistischer Infektionen (z. B. Herpes zoster) innerhalb von 2 Monaten
• Keine Allergie gegen Mausproteine
• Kein aktives Cytomegalovirus, Pneumocystis carinii oder arzneimittelresistente atypische mykobakterielle Infektionen
• Kein kürzlicher Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Keine HIV-Infektion, ARC (AIDS-Related Complex) oder AIDS
• Vollständige parenterale Ernährung oder Sondenernährung nicht erlaubt
• Keine vorherige oder gleichzeitige Malignität innerhalb von 5 Jahren