Рандомизированное исследование фазы III химерного моноклонального антитела против фактора некроза опухоли (cA2) у пациентов с кожно-кишечными свищами как осложнением болезни Крона

КРИТЕРИИ ВХОДА В ПРОТОКОЛ:

--Характеристики болезни--

Болезнь Крона продолжительностью не менее 3 месяцев, подтвержденная рентгенографически или эндоскопически.

Одиночные или множественные дренирующие кожно-кишечные (включая перианальные) свищи длительностью не менее 3 мес.

Все свищи отдельные и отчетливо идентифицируемые

Отсутствие местных осложнений болезни Крона, таких как стриктуры или абсцессы

--Предварительная/одновременная терапия--

Биологическая терапия:

• Нет предшествующего химерного моноклонального антитела (cA2)
• Не менее 3 месяцев после лечения другим терапевтическим средством, направленным на снижение фактора некроза опухоли (например, пентоксифиллином или талидомидом)
• Не менее 4 недель после приема циклоспорина

Химиотерапия:

• Одновременный прием метотрексата разрешен, если лечение началось не менее чем за 3 месяца до включения в исследование, доза была стабильной в течение как минимум 4 недель до включения в исследование и оставалась стабильной на протяжении всего периода исследования.
• В противном случае не принимать метотрексат в течение 4 недель до включения в исследование.

Параллельный прием 6-меркаптопурина или азатиоприна разрешен, если лечение началось не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование, доза была стабильной в течение как минимум 8 недель до включения в исследование и остается стабильной в течение всего периода исследования. зачисление

Эндокринная терапия:

• Одновременный прием кортикостероидов (например, пероральный преднизолон) разрешен, если доза была стабильной в течение как минимум 3 недель до включения в исследование, не превышала 40 мг/кг и остается стабильной на протяжении всего периода исследования (дозировка может быть снижена через 6 недель для некоторых пациентов).
• В противном случае, никаких кортикостероидов в течение 4 недель до регистрации.

Другой:

• Одновременный прием антибиотиков или аминосалицилатов при болезни Крона разрешен, если доза была стабильной в течение как минимум 4 недель до включения в исследование и оставалась стабильной на протяжении всего периода исследования.
• В противном случае никаких антибиотиков или аминосалицилатов в течение 4 недель до включения в исследование.
• Не менее 3 месяцев с момента применения исследуемых препаратов

--Характеристики пациента--

Кроветворная:

• WBC не менее 3500/мм3
• Количество нейтрофилов не менее 1500/мм3
• Количество лимфоцитов не менее 500/мм3
• Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм3
• Гемоглобин не менее 8,5 г/дл
• Отсутствие тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых гематологических заболеваний

Печеночный:

• SGOT не более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• Щелочная фосфатаза не более чем в 3 раза выше ВГН
• Отсутствие тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых заболеваний печени

Почечная:

• Креатинин не более 1,7 мг/дл
• Отсутствие тяжелой, прогрессирующей или неконтролируемой почечной недостаточности

Сердечно-сосудистые: нет тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых сердечных заболеваний.

Легочные: нет тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых легочных заболеваний.

Неврологические: нет тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых неврологических или церебральных заболеваний.

Другой:

• Требуется отрицательный тест на беременность и отсутствие запланированной беременности в течение 7,5 месяцев после первой инфузии.
• Эффективная контрацепция требуется от фертильных пациенток во время и в течение 6 месяцев после исследования.
• Отсутствие тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых эндокринных заболеваний
• Отсутствие серьезных инфекций (например, гепатита, пневмонии, пиелонефрита) в течение предшествующих 3 месяцев
• Отсутствие в анамнезе оппортунистических инфекций (например, опоясывающего герпеса) в течение 2 месяцев
• Нет аллергии на мышиные белки
• Отсутствие активного цитомегаловируса, Pneumocystis carinii или лекарственно-устойчивых атипичных микобактериальных инфекций
• Нет недавнего злоупотребления наркотиками или алкоголем
• Отсутствие ВИЧ-инфекции, ARC (комплекса, связанного со СПИДом) или СПИДа
• Полное парентеральное питание или питание через зонд не разрешено
• Отсутствие предыдущих или сопутствующих злокачественных новообразований в течение 5 лет