Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en effectiviteit van het toevoegen van een hiv-vaccin, interleukine-2 of beide aan de anti-hiv-geneesmiddelencombinatie van een patiënt

28 oktober 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een gerandomiseerde, gedeeltelijk geblindeerde fase II-studie van combinaties van krachtige antiretrovirale therapie, hiv-specifieke immunisaties en cycli van interleukine-2 om een efficiënte controle van virale replicatie te bevorderen

Het doel van deze studie is om te zien of een hiv-vaccin (ALVAC-HIV vCP1452), IL-2 (interleukine-2, een eiwit dat in het bloed wordt aangetroffen en dat helpt het immuunsysteem te stimuleren), of beide worden toegevoegd aan een anti-hiv-medicijn. therapie is veilig, draaglijk en effectief bij het beheersen van de virale belasting (hiv-niveau in het lichaam). (Deze studie is gewijzigd om de naam van het geneesmiddel te verduidelijken.) Hiv-medicijnen kunnen helpen de viral load van een patiënt te verminderen. HIV kan echter nog steeds aanwezig zijn in CD4-cellen (cellen van het immuunsysteem die infecties helpen bestrijden). Het combineren van een hiv-vaccin, IL-2 of beide met anti-hiv-medicijnen kan helpen het aantal met hiv geïnfecteerde cellen te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

HIV-infecties

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het belangrijkste doel voor het ontwerpen van toekomstige therapeutische interventies is het begrijpen van de aard van aanhoudende hiv-infectie bij patiënten die met succes zijn behandeld met krachtige antiretrovirale therapie en het ontwikkelen van strategieën om de klaring van deze reservoirs te bevorderen of op zijn minst langdurige onderdrukking van deze reservoirs. Als latent geïnfecteerde cellen gedurende een lange periode kunnen blijven bestaan (ondanks effectieve onderdrukking van de novo-infectie), voornamelijk omdat de immuunklaring niet voldoende wordt gestimuleerd door viraal antigeen, dan is HIV-specifieke immunisatie een redelijke strategie om de klaring van deze cellen te verbeteren. . Het stimuleren van effectieve hiv-specifieke cellulaire immuunresponsen op een moment dat plasmaviremie maximaal wordt onderdrukt, kan ook bijdragen aan de langdurige inperking van hiv-replicatie bij krachtige antiretrovirale therapie. Een tweede onderdeel dat in dit onderzoek moet worden geëvalueerd, is of brede, cyclische activering van T-cellen met IL-2 de activering van hiv-provirale genexpressie zal verhogen en daardoor doelcellen vatbaar zal maken voor immuungemedieerde klaring. Deze op pathogenese gebaseerde klinische studie zal het potentieel onderzoeken voor deze nieuwe behandelingsstrategieën (HIV-specifieke immunisatie en IL-2, alleen en in combinatie) om de effecten van krachtige antiretrovirale therapie aan te vullen door een effectievere immunologische controle van HIV-1-replicatie te bevorderen.

Deze studie is opgedeeld in 3 stappen.

STAP I: Patiënten blijven hun stabiele krachtige antiretrovirale therapie ontvangen en worden gerandomiseerd naar 1 van de 4 armen:

Arm A: Vaccin-placebo [volgens AMENDMENT 23/08/01: ALVAC]; Arm B: Kanariepokken HIV-specifiek immunogeen [VOLGENS AMENDEMENT 23/08/01: ALVAC-HIV] (vCP1452); Arm C: 8-weekse cycli van IL-2 plus vaccin-placebo [volgens AMENDMENT 23/08/01: ALVAC]; Arm D: 8-weekse cycli van IL-2 plus kanaripokken HIV-specifiek immunogeen [VOLGENS AMENDEMENT 08/23/01: ALVAC-HIV] (vCP1452).

Patiënten krijgen injecties met vaccin (of placebo-vaccin) in week 0, 8, 16, 24 en 48. IL-2-injecties worden gesynchroniseerd met vaccininjecties. IL-2 wordt open-label gegeven, terwijl vCP1452 dubbelblind is. Patiënten moeten minimaal 51 weken in stap I zijn [volgens AMENDEMENT 23/08/01: voorafgaand aan het begin van stap II].

STAP II: Patiënten stoppen met studiemedicatie en onderbreken krachtige antiretrovirale therapie gedurende [volgens AMENDEMENT 23/08/01: "6 tot 16" is vervangen door de volgende tekst: minimaal 12] weken. Patiënten bij wie de virale belasting tijdens stap II [volgens wijziging 23/08/01: op of] onder 5.000 kopieën/ml blijft [volgens wijziging 23/08/01: en wiens CD4-telling 200 cellen/mm3 of meer is] worden aangemoedigd om van antiretrovirale medicatie af te blijven en de monitoring van de virale belasting nog maximaal 10 weken voort te zetten. Deze patiënten worden gevolgd [VOLGENS AMENDMENT 08/23/01: "voor maximaal 16 weken" is vervangen door de volgende tekst: tot en met week 74] in stap II en moeten zich alleen registreren voor stap III als hun virale belasting stijgt tot 50.000 kopieën/ml of meer, hun CD4-telling daalt tot minder dan 200 cellen/mm3, of als hun huisarts aanbeveelt om antiretrovirale middelen te hervatten.

STAP III: Patiënten hervatten hun oorspronkelijke krachtige antiretrovirale therapieregime gedurende 6 tot 10 weken en worden gedurende minimaal 6 weken gecontroleerd. Als patiënten gedurende die 6 weken geen virale belasting van minder dan 50 kopieën/ml bereiken, worden ze gedurende nog eens 4 weken gemonitord totdat deze mate van onderdrukking is bereikt met hetzelfde krachtige antiretrovirale therapieregime of een ander geschikt regime.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

100

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Puerto Rico
- - San Juan, Puerto Rico, 009365067
    - Puerto Rico-AIDS CRS
Verenigde Staten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
    - Alabama Therapeutics CRS
- California
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
    - UCLA CARE Center CRS
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 900331079
    - USC CRS
  - Palo Alto, California, Verenigde Staten, 943055107
    - Stanford CRS
  - San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
    - Ucsf Aids Crs
  - San Jose, California, Verenigde Staten, 951282699
    - Santa Clara Valley Med. Ctr.
  - San Mateo, California, Verenigde Staten, 943055107
    - San Mateo County AIDS Program
  - San Rafael, California, Verenigde Staten
    - Marin County Dept. of Health & Human Services, HIV/AIDS Program & Specialty Clinic
  - Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
    - Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80262
    - University of Colorado Hospital CRS
- Florida
  - Miami, Florida, Verenigde Staten, 331361013
    - Univ. of Miami AIDS CRS
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
    - The Ponce de Leon Ctr. CRS
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96816
    - Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
    - Northwestern University CRS
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
    - Methodist Hosp. of Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
    - Indiana Univ. School of Medicine, Wishard Memorial
  - Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 462025250
    - Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
    - University of Minnesota, ACTU
- New York
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10003
    - Beth Israel Med. Ctr., ACTU
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10016
    - NY Univ. HIV/AIDS CRS
  - Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
    - Univ. of Rochester ACTG CRS
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 275997215
    - Unc Aids Crs
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
    - Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
    - Vanderbilt Therapeutics CRS
- Texas
  - Galveston, Texas, Verenigde Staten, 775550435
    - Univ. of Texas Medical Branch, ACTU

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Patiënten kunnen in aanmerking komen voor deelname aan deze studie als ze:

HIV-positief zijn.
Minstens 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie dezelfde anti-hiv-medicijnen hebben gebruikt. Een verandering van 1 medicijn naar een ander vergelijkbaar medicijn is in bepaalde gevallen toegestaan.
Een virale belasting hebben van minder dan 50 kopieën/ml bij screening en pre-entry. De metingen moeten binnen 45 dagen na ingang van het onderzoek plaatsvinden.
Een CD4-celgetal hebben van ten minste 350 cellen/mm3 binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
Stem ermee in om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken erna.

Uitsluitingscriteria

Patiënten komen mogelijk niet in aanmerking voor dit onderzoek als ze:

Een aan aids gerelateerde ziekte heeft of heeft gehad (behalve Kaposi-sarcoom of Pneumocystis carinii-pneumonie).
Meer dan één krachtige wijziging van het antiretrovirale regime hebben ondergaan als gevolg van virologisch falen.
Een voorgeschiedenis hebben van een auto-immuunziekte, met uitzondering van een stabiele auto-immuunziekte van de schildklier.
Heb een voorgeschiedenis van allergie voor eieren of andere ernstige allergieën.
Heb ernstige hartproblemen. Patiënten met een hoge bloeddruk die onder controle is met bloeddrukmedicatie, maar geen hartaandoening hebben, komen mogelijk in aanmerking voor dit onderzoek.
Heb kanker waarvoor chemotherapie nodig is.
Heb een onbehandelde schildklieraandoening. Patiënten die onder behandeling zijn en gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn voordat ze aan de studie beginnen, komen in aanmerking.
Een ernstige ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) of epileptische aanvallen hebben, als deze binnen 1 jaar vóór deelname aan de studie actief waren.
Vereist bepaalde hartmedicatie voor angina of aritmie.
Bepaalde experimentele anti-hiv-medicijnen gebruiken.
Bepaalde medicijnen gebruiken die hun anti-hiv-medicijncombinatie kunnen verstoren.
Geneesmiddelen hebben gebruikt die het immuunsysteem kunnen beïnvloeden, binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
Heb eerder IL-2 gebruikt.
Rifampicine of rifabutine hebben ingenomen binnen 7 dagen voor deelname aan het onderzoek als u indinavir heeft gekregen.
Behandeling hebben gekregen voor een infectie of een ernstige medische ziekte binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek.
Vaccinaties hebben gekregen binnen 30 dagen voor aanvang van de studie.
Het afgelopen jaar een hiv-vaccin hebben gekregen of op enig moment tijdens hun huidige anti-hiv-therapie.
Werken in nauw contact met kanaries en hebben waarschijnlijk antilichamen tegen het studievaccin voorafgaand aan inschrijving. (Patiënten met een kanarie kunnen deelnemen.)
Misbruik van alcohol of drugs of mentale of leerproblemen hebben.
Zwanger bent of borstvoeding geeft.
Abacavir of hydroxyurea hebben gekregen binnen 8 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
Heb een voorgeschiedenis van transplantatie.
(Dit onderzoek is gewijzigd om toegevoegde criteria weer te geven.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Masker: Dubbele

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

Studie stoel: Michael Kilby

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2000

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2001

Eerst geplaatst (Schatting)

31 augustus 2001

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

A5024
10070 (Andere identificatie: CTEP)
ACTG A5024
AACTG A5024

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .