Seguridad y eficacia de agregar una vacuna contra el VIH, interleucina-2 o ambas a la combinación de medicamentos contra el VIH de un paciente

El objetivo más importante para diseñar futuras intervenciones terapéuticas es comprender la naturaleza de la infección por VIH persistente en pacientes tratados con éxito con terapia antirretroviral potente y desarrollar estrategias para promover la eliminación de estos reservorios o al menos la supresión a largo plazo de estos reservorios. Si las células con infección latente pueden persistir durante un período prolongado (a pesar de la supresión eficaz de la infección de novo) principalmente porque el antígeno viral no estimula adecuadamente la eliminación inmunitaria, entonces la inmunización específica contra el VIH es una estrategia razonable para mejorar la eliminación de estas células. . La estimulación de respuestas inmunitarias celulares específicas del VIH eficaces en un momento en el que la viremia plasmática está suprimida al máximo también puede contribuir a la contención a largo plazo de la replicación del VIH con una terapia antirretroviral potente. Un segundo componente que se evaluará en este ensayo es si la activación cíclica amplia de las células T con IL-2 aumentará la activación de la expresión génica proviral del VIH y, por lo tanto, hará que las células diana sean susceptibles a la eliminación inmunomediada. Este ensayo clínico basado en la patogenia explorará el potencial de estas nuevas estrategias de tratamiento (inmunización específica contra el VIH e IL-2, solas y en combinación) para complementar los efectos de la potente terapia antirretroviral al promover un control inmunológico más eficaz de la replicación del VIH-1.

Este estudio se divide en 3 pasos.

PASO I: Los pacientes continúan recibiendo su terapia antirretroviral estable y potente y se asignan al azar a 1 de 4 brazos:

Grupo A: Vacuna placebo [SEGÚN LA ENMIENDA 23/08/01: ALVAC]; Grupo B: inmunógeno específico del VIH de la viruela del canario [SEGÚN LA ENMIENDA 23/08/01: ALVAC-HIV] (vCP1452); Grupo C: ciclos de 8 semanas de IL-2 más placebo de vacuna [SEGÚN LA ENMIENDA 23/08/01: ALVAC]; Grupo D: ciclos de 8 semanas de IL-2 más inmunógeno específico del VIH de la viruela del canario [SEGÚN LA ENMIENDA 23/08/01: ALVAC-HIV] (vCP1452).

Los pacientes reciben inyecciones de vacuna (o placebo de vacuna) en las semanas 0, 8, 16, 24 y 48. Las inyecciones de IL-2 se sincronizan con las inyecciones de vacuna. IL-2 se administra de forma abierta mientras que vCP1452 es doble ciego. Los pacientes deben estar en el Paso I durante un mínimo de 51 semanas [SEGÚN LA ENMIENDA 23/08/01: antes de ingresar al Paso II].

PASO II: Los pacientes suspenden los medicamentos del estudio e interrumpen la terapia antirretroviral potente durante [SEGÚN LA ENMIENDA 23/08/01: "6 a 16" se reemplazó por el siguiente texto: un mínimo de 12] semanas. Se alienta a los pacientes cuya carga viral durante el Paso II permanece [SEGÚN LA ENMIENDA 23/08/01: en o] por debajo de 5000 copias/ml [SEGÚN LA ENMIENDA 23/08/01: y cuyo recuento de CD4 es de 200 células/mm3 o más] permanecer fuera de los medicamentos antirretrovirales y continuar con el control de la carga viral hasta por 10 semanas más. Estos pacientes son seguidos [SEGÚN LA ENMIENDA 23/08/01: "hasta 16 semanas" ha sido reemplazado por el siguiente texto: hasta la semana 74] en el Paso II y deben registrarse en el Paso III solo si su carga viral aumenta a 50,000 copias/ml o más, su recuento de CD4 desciende por debajo de 200 células/mm3, o si su médico de atención primaria recomienda reanudar los antirretrovirales.

PASO III: Los pacientes reanudan su régimen de terapia antirretroviral potente original durante 6 a 10 semanas y son monitoreados durante un mínimo de 6 semanas. Si los pacientes no logran una carga viral por debajo de 50 copias/ml durante esas 6 semanas, continúan siendo monitoreados por hasta 4 semanas adicionales hasta que se logre este grado de supresión con el mismo régimen de terapia antirretroviral potente u otro régimen apropiado.