Sikkerhet og effektivitet ved å legge til enten en HIV-vaksine, Interleukin-2 eller begge deler til en pasients anti-HIV-medisinkombinasjon

Det viktigste målet for utforming av fremtidige terapeutiske intervensjoner er å forstå karakteren av vedvarende HIV-infeksjon hos pasienter som er vellykket behandlet med potent antiretroviral terapi og å utvikle strategier for å fremme klaringen av disse reservoarene eller i det minste langsiktig undertrykkelse av disse reservoarene. Hvis latent infiserte celler er i stand til å vedvare i en lang periode (til tross for effektiv undertrykkelse av de novo-infeksjon) først og fremst fordi immunclearance ikke blir tilstrekkelig stimulert av viralt antigen, er HIV-spesifikk immunisering en rimelig strategi for å forbedre clearance av disse cellene . Stimulering av effektive HIV-spesifikke cellulære immunresponser på et tidspunkt da plasmaviremi er maksimalt undertrykt kan også bidra til langsiktig inneslutning av HIV-replikasjon ved potent antiretroviral terapi. En andre komponent som skal evalueres i denne studien er om bred, syklisk aktivering av T-celler med IL-2 vil øke aktiveringen av HIV proviral genuttrykk og dermed gjøre målceller mottakelige for immunmediert clearance. Denne patogenesebaserte kliniske studien vil utforske potensialet for disse nye behandlingsstrategiene (HIV-spesifikk immunisering og IL-2, alene og i kombinasjon) for å komplementere effekten av potent antiretroviral terapi ved å fremme mer effektiv immunologisk kontroll av HIV-1-replikasjon.

Denne studien er delt inn i 3 trinn.

TRINN I: Pasienter fortsetter å motta sin stabile potente antiretrovirale terapi og blir randomisert til 1 av 4 armer:

Arm A: Vaksine placebo [SOM PER ENDRING 23.08.01: ALVAC]; Arm B: Kanariekopper HIV-spesifikt immunogen [SOM PER ENDRING 23.08.01: ALVAC-HIV] (vCP1452); Arm C: 8-ukers sykluser av IL-2 pluss vaksine placebo [SOM PER ENDRING 23.08.01: ALVAC]; Arm D: 8-ukers sykluser med IL-2 pluss kanarikopper HIV-spesifikt immunogen [SOM PER ENDRING 23.08.01: ALVAC-HIV] (vCP1452).

Pasienter får vaksine (eller vaksine placebo) injeksjoner i uke 0, 8, 16, 24 og 48. IL-2-injeksjoner er synkronisert med vaksineinjeksjoner. IL-2 er gitt åpent, mens vCP1452 er dobbeltblindet. Pasienter må være på trinn I i minimum 51 uker [SOM PER ENDRING 23.08.01: før de går inn i trinn II].

TRINN II: Pasienter stopper studiemedisiner og avbryter potent antiretroviral behandling i [SOM PER ENDRING 23.08.01: "6 til 16" er erstattet med følgende tekst: minimum 12] uker. Pasienter hvis virusmengde under trinn II forblir [SOM PER AMENDMENT 23/08/01: ved eller] under 5000 kopier/ml [AS PER AMENDMENT 23/08/01: og hvis CD4-tall er 200 celler/mm3 eller mer] oppmuntres. å holde seg unna antiretrovirale medisiner og fortsette overvåking av viral belastning i opptil 10 uker til. Disse pasientene følges [SOM PER ENDRING 23.08.01: "i opptil 16 uker" er erstattet med følgende tekst: til og med uke 74] på trinn II og må registrere seg til trinn III bare hvis virusmengden deres øker til 50 000 kopier/ml eller mer, reduseres CD4-tallet til under 200 celler/mm3, eller hvis primærlegen anbefaler å gjenoppta antiretrovirale midler.

TRINN III: Pasienter gjenopptar sitt opprinnelige potente antiretrovirale behandlingsregime i 6 til 10 uker og overvåkes i minimum 6 uker. Hvis pasientene ikke oppnår en virusmengde under 50 kopier/ml i løpet av disse 6 ukene, fortsetter de å overvåkes i opptil 4 uker til inntil denne graden av undertrykkelse er oppnådd med samme potente antiretrovirale behandlingsregime eller et annet passende regime.