Segurança e eficácia da adição de uma vacina contra o HIV, interleucina-2 ou ambos à combinação de medicamentos anti-HIV de um paciente

O objetivo mais importante para projetar futuras intervenções terapêuticas é entender a natureza da infecção persistente pelo HIV em pacientes tratados com sucesso com terapia antirretroviral potente e desenvolver estratégias para promover a eliminação desses reservatórios ou, pelo menos, a supressão a longo prazo desses reservatórios. Se as células infectadas latentemente são capazes de persistir por um longo período (apesar da supressão efetiva da infecção de novo) principalmente porque a depuração imune não está sendo adequadamente estimulada pelo antígeno viral, então a imunização específica para o HIV é uma estratégia razoável para aumentar a depuração dessas células . A estimulação de respostas imunes celulares específicas para o HIV em um momento em que a viremia plasmática é suprimida ao máximo também pode contribuir para a contenção a longo prazo da replicação do HIV na terapia antirretroviral potente. Um segundo componente a ser avaliado neste estudo é se a ampla ativação cíclica de células T com IL-2 aumentará a ativação da expressão do gene proviral do HIV e, assim, tornará as células-alvo suscetíveis à depuração imunomediada. Este ensaio clínico baseado na patogênese explorará o potencial dessas novas estratégias de tratamento (imunização específica para o HIV e IL-2, isoladamente ou em combinação) para complementar os efeitos da terapia antirretroviral potente, promovendo um controle imunológico mais eficaz da replicação do HIV-1.

Este estudo está dividido em 3 etapas.

ETAPA I: Os pacientes continuam a receber sua terapia antirretroviral potente estável e são randomizados para 1 de 4 braços:

Grupo A: Vacina placebo [CONFORME ALTERAÇÃO 23/08/01: ALVAC]; Braço B: Imunógeno específico do HIV da Canarypox [CONFORME ALTERAÇÃO 23/08/01: ALVAC-HIV] (vCP1452); Braço C: ciclos de 8 semanas de IL-2 mais vacina placebo [CONFORME ALTERAÇÃO 23/08/01: ALVAC]; Braço D: ciclos de 8 semanas de IL-2 mais canarypox imunógeno específico para HIV [CONFORME ALTERAÇÃO 23/08/01: ALVAC-HIV] (vCP1452).

Os pacientes recebem injeções de vacina (ou vacina placebo) nas semanas 0, 8, 16, 24 e 48. As injeções de IL-2 são sincronizadas com as injeções de vacina. IL-2 é administrado de forma aberta, enquanto vCP1452 é duplo-cego. Os pacientes devem estar na Etapa I por no mínimo 51 semanas [CONFORME ALTERAÇÃO 23/08/01: antes da entrada na Etapa II].

ETAPA II: Os pacientes param as medicações do estudo e interrompem a terapia antirretroviral potente por [CONFORME ALTERAÇÃO 23/08/01: "6 a 16" foi substituído pelo seguinte texto: um mínimo de 12] semanas. Pacientes cuja carga viral durante a Etapa II permanece [CONFORME EMENDA 23/08/01: em ou] abaixo de 5.000 cópias/ml [CONFORME EMENDA 23/08/01: e cuja contagem de CD4 é de 200 células/mm3 ou mais] são encorajados permanecer sem medicamentos antirretrovirais e continuar monitorando a carga viral por até 10 semanas adicionais. Esses pacientes são acompanhados [CONFORME ALTERAÇÃO 23/08/01: "por até 16 semanas" foi substituído pelo seguinte texto: até a semana 74] no Passo II e devem se inscrever no Passo III somente se sua carga viral aumentar para 50.000 cópias/ml ou mais, sua contagem de CD4 diminui para menos de 200 células/mm3, ou se seu médico de cuidados primários recomendar a retomada dos antirretrovirais.

ETAPA III: Os pacientes retomam seu esquema original de terapia antirretroviral potente por 6 a 10 semanas e são monitorados por no mínimo 6 semanas. Se os pacientes não atingirem uma carga viral abaixo de 50 cópias/ml durante essas 6 semanas, eles continuarão a ser monitorados por até 4 semanas adicionais até que esse grau de supressão seja alcançado com o mesmo regime de terapia antirretroviral potente ou outro regime apropriado.