Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность добавления вакцины против ВИЧ, интерлейкина-2 или того и другого к комбинации препаратов против ВИЧ для пациента

28 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фаза II, рандомизированное, частично слепое исследование комбинаций мощной антиретровирусной терапии, ВИЧ-специфической иммунизации и циклов интерлейкина-2 для обеспечения эффективного контроля репликации вируса

Цель этого исследования — выяснить, можно ли добавить вакцину против ВИЧ (ALVAC-HIV vCP1452), IL-2 (интерлейкин-2, белок, обнаруженный в крови, который помогает укрепить иммунную систему) или оба препарата к анти-ВИЧ-препарату. терапия безопасна, переносима и эффективна для контроля вирусной нагрузки (уровня ВИЧ в организме). (Это исследование было изменено, чтобы уточнить название препарата.) Препараты против ВИЧ могут помочь снизить вирусную нагрузку пациента. Однако ВИЧ все еще может оставаться в клетках CD4 (клетки иммунной системы, которые помогают бороться с инфекцией). Сочетание вакцины против ВИЧ, ИЛ-2 или того и другого с препаратами против ВИЧ может помочь уменьшить количество ВИЧ-инфицированных клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Наиболее важной целью разработки будущих терапевтических вмешательств является понимание природы персистирующей ВИЧ-инфекции у пациентов, успешно леченных мощной антиретровирусной терапией, и разработка стратегий, способствующих очистке этих резервуаров или, по крайней мере, долгосрочному подавлению этих резервуаров. Если латентно инфицированные клетки способны сохраняться в течение длительного периода (несмотря на эффективное подавление инфекции de novo), прежде всего из-за того, что иммунный клиренс не стимулируется должным образом вирусным антигеном, то ВИЧ-специфическая иммунизация является разумной стратегией для повышения клиренса этих клеток. . Стимулирование эффективных ВИЧ-специфических клеточных иммунных реакций в то время, когда виремия в плазме максимально подавлена, также может способствовать долгосрочному сдерживанию репликации ВИЧ при мощной антиретровирусной терапии. Второй компонент, который необходимо оценить в этом испытании, заключается в том, будет ли широкая циклическая активация Т-клеток с помощью IL-2 повышать активацию экспрессии провирусного гена ВИЧ и тем самым делать клетки-мишени восприимчивыми к иммуноопосредованному клиренсу. В этом клиническом исследовании, основанном на патогенезе, будет изучен потенциал этих новых стратегий лечения (ВИЧ-специфическая иммунизация и ИЛ-2, отдельно или в комбинации) для дополнения эффектов мощной антиретровирусной терапии путем обеспечения более эффективного иммунологического контроля репликации ВИЧ-1.

Это исследование разделено на 3 этапа.

ЭТАП I. Пациенты продолжают получать стабильную мощную антиретровирусную терапию и рандомизируются в 1 из 4 групп:

Группа A: вакцина плацебо [СОГЛАСНО ПОПРАВКЕ 23.08.01: ALVAC]; Группа B: ВИЧ-специфический иммуноген оспы канареек [СОГЛАСНО ПОПРАВКЕ 23.08.01: ALVAC-HIV] (vCP1452); Группа C: 8-недельные циклы ИЛ-2 плюс вакцина плацебо [СОГЛАСНО ПОПРАВКЕ 23.08.01: ALVAC]; Группа D: 8-недельные циклы IL-2 плюс иммуноген, специфичный для ВИЧ против оспы канареек [СОГЛАСНО ПОПРАВКЕ 23.08.01: ALVAC-HIV] (vCP1452).

Пациенты получают инъекции вакцины (или плацебо вакцины) на 0, 8, 16, 24 и 48 неделе. Инъекции ИЛ-2 синхронизируются с инъекциями вакцины. IL-2 вводят открытым методом, а vCP1452 — двойным слепым методом. Пациенты должны находиться на Этапе I в течение как минимум 51 недели [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 23 августа 2001 г.: до перехода на Этап II].

ЭТАП II: Пациенты прекращают прием исследуемых препаратов и прерывают мощную антиретровирусную терапию на [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 23 августа 2001 г.: «от 6 до 16» заменено следующим текстом: минимум 12] недель. Пациенты, чья вирусная нагрузка во время Этапа II остается [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 23.08.01: на уровне или] ниже 5000 копий/мл [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 23.08.01: и число CD4 которых составляет 200 клеток/мм3 или более], поощряются. отказаться от антиретровирусных препаратов и продолжать мониторинг вирусной нагрузки еще до 10 недель. Эти пациенты наблюдаются [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 23.08.01: «до 16 недель» заменено следующим текстом: до недели 74] на Этапе II и должны регистрироваться на Этапе III, только если их вирусная нагрузка увеличивается до 50 000 копий/мл или больше, количество CD4 у них снижается до уровня ниже 200 клеток/мм3, или если лечащий врач рекомендует возобновить прием антиретровирусных препаратов.

ЭТАП III: Пациенты возобновляют свою первоначальную схему мощной антиретровирусной терапии на срок от 6 до 10 недель и находятся под наблюдением в течение как минимум 6 недель. Если пациенты не достигают вирусной нагрузки ниже 50 копий/мл в течение этих 6 недель, они продолжают наблюдаться в течение дополнительных 4 недель, пока не будет достигнута эта степень подавления с помощью той же схемы мощной антиретровирусной терапии или другой соответствующей схемы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 009365067
        • Puerto Rico-AIDS CRS
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 900331079
        • USC CRS
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 943055107
        • Stanford CRS
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • Ucsf Aids Crs
      • San Jose, California, Соединенные Штаты, 951282699
        • Santa Clara Valley Med. Ctr.
      • San Mateo, California, Соединенные Штаты, 943055107
        • San Mateo County AIDS Program
      • San Rafael, California, Соединенные Штаты
        • Marin County Dept. of Health & Human Services, HIV/AIDS Program & Specialty Clinic
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 331361013
        • Univ. of Miami AIDS CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
        • The Ponce de Leon Ctr. CRS
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96816
        • Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Methodist Hosp. of Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana Univ. School of Medicine, Wishard Memorial
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 462025250
        • Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota, ACTU
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr., ACTU
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 275997215
        • Unc Aids Crs
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Vanderbilt Therapeutics CRS
    • Texas
      • Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 775550435
        • Univ. of Texas Medical Branch, ACTU

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Пациенты могут иметь право на участие в этом исследовании, если они:

  • ВИЧ-позитивны.
  • Принимали одни и те же препараты против ВИЧ в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование. Замена 1 препарата на другой аналогичный препарат допускается в определенных случаях.
  • Иметь вирусную нагрузку менее 50 копий/мл при скрининге и до поступления. Измерения должны быть проведены в течение 45 дней после начала исследования.
  • Иметь количество клеток CD4 не менее 350 клеток/мм3 в течение 45 дней до включения в исследование.
  • Согласитесь использовать эффективные методы контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 12 недель после него.

Критерий исключения

Пациенты могут быть не допущены к участию в этом исследовании, если они:

  • Наличие или перенесенное заболевание, связанное со СПИДом (за исключением саркомы Капоши или пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii).
  • Имели более чем одно сильное изменение режима антиретровирусной терапии из-за вирусологической неудачи.
  • Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний, за исключением стабильного аутоиммунного заболевания щитовидной железы.
  • У вас в анамнезе аллергия на яйца или другие серьезные аллергии.
  • Имейте серьезные проблемы с сердцем. Пациенты с высоким кровяным давлением, контролируемым лекарствами от кровяного давления, но без сердечно-сосудистых заболеваний, могут иметь право на участие в этом исследовании.
  • Есть рак, требующий химиотерапии.
  • Нелеченное заболевание щитовидной железы. Пациенты, находящиеся на лечении и стабильные в течение как минимум 4 недель до включения в исследование, имеют право на участие.
  • Иметь серьезное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) или судороги, если они были активны в течение 1 года до включения в исследование.
  • Требуют определенных сердечных препаратов для стенокардии или аритмии.
  • Принимают определенные экспериментальные препараты против ВИЧ.
  • Принимают определенные препараты, которые могут мешать их комбинации анти-ВИЧ-препаратов.
  • Принимали лекарства, которые могут повлиять на иммунную систему, в течение 4 недель до включения в исследование.
  • Раньше брал Ил-2.
  • Принимали рифампин или рифабутин в течение 7 дней до включения в исследование, если получали индинавир.
  • Получили лечение от инфекции или любого серьезного заболевания в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Получили прививки в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Получили какую-либо вакцину против ВИЧ в течение прошлого года или в любое время во время текущей антиретровирусной терапии.
  • Работать в тесном контакте с канарейками и, вероятно, иметь антитела к исследуемой вакцине до зачисления. (Пациенты с домашней канарейкой могут участвовать.)
  • Злоупотреблять алкоголем или наркотиками или иметь проблемы с психикой или обучением.
  • Беременны или кормите грудью.
  • Получали абакавир или гидроксимочевину в течение 8 недель до включения в исследование.
  • Есть история трансплантации.
  • (Это исследование было изменено, чтобы отразить добавленные критерии.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Маскировка: Двойной

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Michael Kilby

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2000 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2001 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 августа 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A5024
  • 10070 (Другой идентификатор: CTEP)
  • ACTG A5024
  • AACTG A5024

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться