Interstitiële infusie van IL13-PE38QQR cytotoxine bij recidiverend kwaadaardig glioom
Interstitiële infusie van IL13-PE38QQR cytotoxine bij recidiverend maligne glioom: fase I/II-onderzoek
IL13-PE38QQR is een oncologisch geneesmiddel dat bestaat uit IL13 (interleukine-13) en PE38QQR (een bacterietoxine). IL3-PE38QQR is een eiwit dat celdodende activiteit vertoont tegen een verscheidenheid aan IL13-receptor-positieve tumorcellijnen, wat erop wijst dat het een therapeutisch voordeel kan vertonen. In wederzijdse competitie-experimenten bleek de interactie tussen IL13-PE38QQR en de IL13-receptoren zeer specifiek te zijn voor menselijke glioomcellen.
IL13-PE38QQR zal in twee kuren van elk 96 uur, met een tussenpoos van acht weken, rechtstreeks in de kwaadaardige hersentumoren van patiënten worden geïnfundeerd om de dosis van het geneesmiddel te bepalen die deze patiënten kunnen verdragen. Daarna zal de geselecteerde dosis worden bestudeerd om een schatting te geven van het responspercentage, de responsduur, de tijd tot respons en de overleving na infusie van die dosis IL13-PE38QQR in het recidiverende maligne glioom.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal de toxiciteit en de maximaal getolereerde dosis van IL13-PE38QQR toegediend door continue infusie in maligne glioom gedurende 96 uur, in twee kuren met een tussenpoos van acht weken.
II. Schat het responspercentage, de responsduur, de tijd tot respons en de overleving na interstitiële infusie van IL13-PE38QQR in recidiverend kwaadaardig glioom.
III. Beschrijf de toxiciteit van interstitiële infusie van IL13-PE38QQR bij de geselecteerde dosis.
OVERZICHT VAN HET PROTOCOL: Van patiënten wordt verwacht dat ze twee IL13-PE38QQR-infusies krijgen met tussenpozen van 8 weken. Voor elke kuur wordt het medicijn toegediend via elk van de twee katheters; de infusiesnelheid wordt tijdens een infusie van 96 uur constant gehouden.
In Fase I zal de dosis IL13-PE38QQR worden verhoogd door de IL13-PE38QQR-concentratie stapsgewijs te verhogen, terwijl het infusievolume en de infusieduur constant worden gehouden. Drie patiënten zullen op elk dosisniveau worden behandeld totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bereikt, en nog eens drie patiënten worden op dat niveau behandeld. In fase II worden patiënten behandeld op de geselecteerde MTD.
VERWACHTE ACCRUAL: In Fase I zullen maximaal 30 patiënten worden behandeld. In fase II zullen maximaal 35 patiënten worden behandeld.
Studietype
Inschrijving
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- The Johns Hopkins University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Health Systems
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
- University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Ziekte kenmerken
- Moet een operatie (of biopsie) hebben ondergaan van een supratentoriale hersentumor met pathologische diagnose van kwaadaardig (graad 3 of 4) glioom, waaronder anaplastisch astrocytoom, glioblastoom multiforme en kwaadaardig gemengd oligoastrocytoom. (Opmerking: als de diagnose afhankelijk is van de biopsie op dag 0, moet de pathologie worden bevestigd voordat de IL13PE-38QQR-infusie wordt gestart).
- Moet craniale radiotherapie hebben ondergaan, met een tumordosis van ten minste 48 Gy, voltooid ten minste 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Moet radiografisch bewijs hebben van recidiverende of progressieve supratentoriale tumor in vergelijking met een eerdere studie. De baseline tumormetingen moeten binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie worden bepaald. De tumor moet een vast gedeelte hebben van minimaal 1,0 cm maar niet meer dan 5,0 cm in maximale diameter. Maximaal één satellietlaesie is toegestaan, mits minder dan 3 cm verwijderd van de primaire massa.
- Stereotaxische biopsie bij aanvang van het onderzoek moet de aanwezigheid van een glioom bevestigen.
Kenmerken van de patiënt
- Leeftijd 18 of ouder.
- De prestatiescore van Karnofsky moet minimaal 60 zijn.
- Hematologische status: absolute neutrofielen ten minste 1.500/mm^3; Hemoglobine minimaal 10 g/dl; Bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3; PT & PTT minder dan of gelijk aan de bovengrens van normaal.
- Leverstatus: transaminasen niet meer dan 2,5 x bovengrens van normaal; Totaal Bilirubine niet meer dan 2,0 mg/dL.
- Moet hersteld zijn van toxiciteit van eerdere therapie; er zijn ten minste 6 weken verstreken sinds het ontvangen van nitroso-ureumbevattende chemotherapie en 3 weken sinds het ontvangen van enige andere chemotherapie.
- Moet tijdens het onderzoek een effectieve methode van anticonceptie toepassen.
- Moet het onderzoekskarakter van deze studie en de mogelijke risico's en voordelen ervan begrijpen, en moet geïnformeerde toestemming ondertekenen.
- Geen patiënten met meer dan twee tumorhaarden, tumor die de middellijn overschrijdt of leptomeningeale tumorverspreiding.
- Geen patiënten met dreigende hernia, compressie van het ruggenmerg of ongecontroleerde aanvallen.
- Geen enkele patiënt die enige lokale antitumortherapie voor het maligne glioom heeft gekregen, noch intralesionale chemotherapie, noch focale radiotherapie (d.w.z. enige vorm van stereotaxische RT of brachytherapie).
- Geen patiënten die gelijktijdig chemotherapie of een ander onderzoeksmiddel krijgen.
- Geen patiënten met eerdere of gelijktijdige maligniteit. (Patiënten met curatief behandeld carcinoom-in-situ of basaalcelcarcinoom van de huid OF die minstens 5 jaar ziektevrij zijn, komen in aanmerking).
- Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Jon Weingart, MD, The Johns Hopkins University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IL13PEI-001
- NCI-NABTT-9903
- JHU-NABTT-9903
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .