Infusione interstiziale di citotossina IL13-PE38QQR nel glioma maligno ricorrente
Infusione interstiziale di citotossina IL13-PE38QQR nel glioma maligno ricorrente: studio di fase I/II
IL13-PE38QQR è un farmaco oncologico costituito da IL13 (interleuchina-13) e PE38QQR (una tossina batterica). IL3-PE38QQR è una proteina che mostra attività di uccisione cellulare contro una varietà di linee cellulari tumorali positive al recettore IL13, indicando che potrebbe mostrare un beneficio terapeutico. Negli esperimenti di competizione reciproca, l'interazione tra IL13-PE38QQR e i recettori IL13 si è dimostrata altamente specifica per le cellule di glioma umano.
IL13-PE38QQR sarà infuso in due cicli di 96 ore ciascuno, a otto settimane di distanza, direttamente nei tumori cerebrali maligni dei pazienti per determinare la dose di farmaco che questi pazienti possono tollerare. Successivamente, la dose selezionata sarà studiata per fornire una stima del tasso di risposta, della durata della risposta, del tempo alla risposta e della sopravvivenza dopo l'infusione di quella dose di IL13-PE38QQR nel glioma maligno ricorrente.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
I. Determinare le tossicità e la dose massima tollerata di IL13-PE38QQR somministrata mediante infusione continua nel glioma maligno nell'arco di 96 ore, in due cicli a distanza di otto settimane.
II. Stimare il tasso di risposta, la durata della risposta, il tempo alla risposta e la sopravvivenza dopo l'infusione interstiziale di IL13-PE38QQR nel glioma maligno ricorrente.
III. Descrivere le tossicità dell'infusione interstiziale di IL13-PE38QQR alla dose selezionata.
PROTOCOLLO DEL PROTOCOLLO: i pazienti dovrebbero ricevere due infusioni di IL13-PE38QQR a intervalli di 8 settimane. Per ogni corso, il farmaco verrà infuso attraverso ciascuno dei due cateteri; la velocità di infusione verrà mantenuta costante durante un'infusione di 96 ore.
Nella Fase I, la dose di IL13-PE38QQR verrà aumentata aumentando gradualmente la concentrazione di IL13-PE38QQR, mantenendo costanti il volume e la durata dell'infusione. Tre pazienti saranno trattati a ciascun livello di dose fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD) e altri tre pazienti saranno trattati a quel livello. Nella Fase II, i pazienti saranno trattati presso l'MTD selezionato.
INCREMENTO PREVISTO: nella fase I verranno trattati fino a 30 pazienti. Nella Fase II verranno trattati fino a 35 pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti
- University of Alabama at Birmingham
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- The Johns Hopkins University
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Henry Ford Health Systems
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Wake Forest University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
- University of Pennsylvania
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Caratteristiche della malattia
- Deve aver subito un intervento chirurgico (o una biopsia) di un tumore cerebrale sopratentoriale con diagnosi patologica di glioma maligno (grado 3 o 4), inclusi astrocitoma anaplastico, glioblastoma multiforme e oligoastrocitoma misto maligno. (Nota: se la diagnosi dipende dalla biopsia del giorno 0, la patologia deve essere confermata prima dell'inizio dell'infusione di IL13PE-38QQR).
- Deve aver ricevuto radioterapia cranica, con una dose tumorale di almeno 48 Gy, completata almeno 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Deve avere evidenza radiografica di tumore sopratentoriale ricorrente o progressivo rispetto a uno studio precedente. Le misurazioni del tumore al basale devono essere determinate entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. Il tumore deve avere una porzione solida di almeno 1,0 cm ma non più di 5,0 cm di diametro massimo. È ammessa al massimo una lesione satellite, se separata di meno di 3 cm dalla massa primaria.
- La biopsia stereotassica all'ingresso nello studio deve confermare la presenza di glioma.
Caratteristiche del paziente
- Età 18 o superiore.
- Il Karnofsky Performance Score deve essere almeno 60.
- Stato ematologico: neutrofili assoluti almeno 1.500/mm^3; Emoglobina almeno 10 gm/dL; Piastrine almeno 100.000/mm^3; PT e PTT inferiore o uguale al limite superiore del normale.
- Stato epatico: transaminasi non superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma; Bilirubina totale non superiore a 2,0 mg/dL.
- Deve essersi ripreso dalla tossicità della terapia precedente; sono trascorse almeno 6 settimane dal ricevimento della chemioterapia contenente nitrosourea e 3 settimane dal ricevimento di qualsiasi altra chemioterapia.
- Deve praticare un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio.
- Deve comprendere la natura sperimentale di questo studio e i suoi potenziali rischi e benefici e deve firmare il consenso informato.
- Nessun paziente con più di due focolai di tumore, tumore che attraversa la linea mediana o disseminazione del tumore leptomeningeo.
- Nessun paziente con ernia imminente, compressione del midollo spinale o convulsioni incontrollate.
- Nessun paziente che ha ricevuto alcuna terapia antitumorale localizzata per il glioma maligno, chemioterapia intralesionale o radioterapia focale (es. qualsiasi forma di RT stereotassica o brachiterapia).
- Nessun paziente che sta ricevendo chemioterapia concomitante o un altro agente sperimentale.
- Nessun paziente con tumore maligno precedente o concomitante. (Sono ammissibili i pazienti con carcinoma in situ o carcinoma cutaneo a cellule basali trattati in modo curativo OPPURE che sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni).
- Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Jon Weingart, MD, The Johns Hopkins University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IL13PEI-001
- NCI-NABTT-9903
- JHU-NABTT-9903
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