Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dopamine-functie bij ontwikkelingsstotteren

Beoordeling van pre- en post-synaptische dopaminefunctie bij ontwikkelingsstotteren met behulp van 11C-raclopride en positronemissietomografie

Deze studie zal positronemissietomografie (PET) gebruiken om de rol van de chemische boodschapper dopamine bij stotteren te onderzoeken. Het zal het aantal dopaminereceptoren en de hoeveelheid dopamine die vrijkomt in de hersenen van stotteraars meten en vergelijken met die van normale vrijwilligers. De resultaten kunnen informatie geven over hoe medicijnen die het effect van dopamine blokkeren, kunnen werken om vloeiende spraak mogelijk te maken.

Gezonde, normale vrijwilligers en mensen met ontwikkelingsstotteren tussen de 18 en 55 jaar kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis en mogelijk een lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.

Deelnemers ondergaan een gehoortest en cognitieve functietesten om spraak-, taal-, geheugen- en visuele vaardigheden te meten. Bovendien ondergaan ze de volgende procedures:

  • PET-scanning om de doorbloeding van de hersenen en de distributie van dopamine in de hersenen te meten. PET gebruikt radioactieve materialen om cellulaire activiteit in specifieke weefsels van het lichaam te laten zien. Voordat de procedure wordt gestart, wordt een dunne plastic buis (intraveneus of IV-lijn) in een ader in elke arm van de proefpersoon geplaatst en wordt een speciaal plastic masker op het gezicht gegoten. (Het masker wordt gebruikt om ervoor te zorgen dat de positie van het hoofd tijdens de scan niet verandert.) Voor de scan ligt het onderwerp op een bed dat in de scanner is geplaatst. Er wordt een voorlopige "transmissie" -scan uitgevoerd om de nodige metingen en aanpassingen uit te voeren. Na deze scan worden 10 injecties met radioactief water gegeven via een infuuslijn. Tijdens deze injecties voert de proefpersoon een reeks spraaktaken uit, zoals zingen, een verhaal vertellen of kinderliedjes opzeggen, die vloeiende spraak of stotteren opwekken. Een speciale camera detecteert de uitgezonden straling en maakt beelden van de doorbloeding van de hersenen tijdens stotteren en normale spraak. Vervolgens wordt raclopride (een radioactief materiaal dat zich hecht aan dopaminereceptoren op het celoppervlak) toegediend via een infuuslijn en worden er meer foto's van de hersenen gemaakt. Vijftig minuten na de raclopride-injectie wordt amfetamine - een medicijn dat de dopaminegehalten in de hersenen verhoogt - geïnjecteerd via de andere IV-lijn en worden er meer foto's gemaakt om de dopamineverdeling in de hersenen te laten zien. Vijftig minuten na het amfetamine-infuus worden de infuuslijnen verwijderd.
  • Magnetic resonance imaging (MRI) van de hersenen om informatie van de PET-scans aan te vullen en te interpreteren. MRI gebruikt een sterk magnetisch veld en radiogolven om structurele veranderingen in weefsels te laten zien. Het onderwerp ligt op een tafel omgeven door een metalen cilinder (de scanner). Tijdens de procedure, die 20 minuten tot 2 uur kan duren, kunnen proefpersonen worden gevraagd om eenvoudige taken uit te voeren, zoals spreken of hun armen bewegen. Ze kunnen tijdens de procedure te allen tijde via een intercom met een medewerker spreken en kunnen op elk gewenst moment uit de machine worden gehaald.

Deelnemers kunnen worden gevraagd om binnen een jaar voor maximaal twee scansessies terug te komen. Voor deze scans wordt slechts 1 injectie met radioactief water gegeven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

Klinische reacties op dopamine (DA)-antagonisten van patiënten met ontwikkelingsstotteren suggereren dat de pathofysiologie van deze aandoening een afwijking van centrale DA-systemen kan inhouden. Deze hypothese is nooit getest met behulp van methoden die zowel pre- als postsynaptische dopaminerge mechanismen in het CZS meten. Een nieuwe PET-techniek maakt evaluatie van deze mechanismen bij mensen mogelijk. 11C-raclopride, een relatief selectieve D2-receptorantagonist, wordt gebruikt om het postsynaptische DA-receptorbindingspotentieel te schatten na het tot stand brengen van evenwichtsomstandigheden. Een lage dosis amfetamine wordt vervolgens gebruikt om DA vrij te maken van het presynaptische neuron en het ligand te verdringen van postsynaptische bindingsplaatsen, om de grootte van de vrij te geven presynaptische DA-pool te schatten. We stellen voor om deze techniek te gebruiken bij personen met ontwikkelingsstotteren en controlepersonen om de hypothese te testen dat stotteren te wijten is aan dopaminerge hyperactiviteit in het CZS. Er wordt verondersteld dat de oorzaak van deze hyperactiviteit te wijten is aan een toename van ofwel het postsynaptische bindingspotentieel of de grootte van de vrij te geven presynaptische dopaminevesiculaire pool (in welk geval postsynaptische receptoren naar beneden gereguleerd kunnen zijn). Onze studies zouden moeten helpen dit pathofysiologische model samen te voegen en aan te passen. Als met een lage dosis amfetamine een verschil tussen mensen die stotteren en controles kunnen worden aangetoond, zal een tweede onderzoek worden uitgevoerd om te zien of stottergedrag op zich een meetbaar effect heeft op DA-afgifte dat verschilt van het effect van vergelijkbare spraaktaken bij controlepersonen . Ten slotte zal in een derde onderzoek DA-loslaatbaarheid worden gemeten bij degenen die hersteld zijn van stotteren en degenen die geen last hebben van stotteren, maar deel uitmaken van gezinnen met veel leden die stotteren. Het hoogtepunt van deze studies is om te proberen een DA-marker te isoleren die kan worden gebruikt als fenotyperingstool in genetische studies van stotteren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

12

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGS- EN UITSLUITINGSCRITERIA - STUTTERENDE EN CONTROLEERDE ONDERWERPEN:

Onderwerpen moeten tussen de 18 en 55 jaar oud zijn.

Proefpersonen moeten in goede algemene gezondheid verkeren, met uitzondering van de primaire neurologische diagnose stotteren.

Proefpersonen hebben mogelijk geen aanwijzingen voor hypertensie of hart- en vaatziekten, cerebrovasculaire aandoeningen of hyperthyreoïdie.

ECG- en schildklierfunctietests moeten binnen de normale grenzen vallen.

Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis hebben van traumatisch hoofdletsel, inclusief enig hoofdtrauma dat resulteerde in bewustzijnsverlies of voorgeschiedenis van middelenmisbruik, inclusief alcohol (exclusief cafeïne).

Proefpersonen zullen worden gescreend op een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen, zoals depressie, angst of obsessief-compulsieve stoornissen volgens DSM-IV; proefpersonen met dergelijke diagnoses worden uitgesloten.

Proefpersonen zullen worden gescreend op een medische voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van spraak-taalstoornissen; personen met een persoonlijke of significante familiegeschiedenis van spraak-taalstoornissen die geen verband houden met de diagnose stotteren of afasie, worden uitgesloten. Ook proefpersonen met naaste familieleden met een significante voorgeschiedenis van een hartaanval of beroerte zullen worden uitgesloten.

Vrouwen die zwanger zijn of momenteel borstvoeding geven, zullen van dit onderzoek worden uitgesloten.

Proefpersonen met pacemakers, aneurysmaclips, cochleaire implantaten, granaatscherven of een significante geschiedenis van blootstelling aan kleine metalen voorwerpen, die mogelijk vast zijn komen te zitten in de weefsels van het hoofd of de nek, worden uitgesloten vanwege de MRI.

Aan de volgende criteria moet worden voldaan om een ​​persoon die stottert te identificeren:

Getroffen persoon beschouwt zichzelf als iemand met een stotterstoornis en meldt gevallen tijdens spraak waarin hij of zij precies weet wat ze willen zeggen, maar die niet te wijten kan zijn aan een productiestoornis; deze gevallen kunnen gepaard gaan met een gevoel van spanning ergens in het spraakkanaal. Individuen hebben mogelijk een behandeling voor hun stotteren gezocht.

Een logopedist bevestigt de diagnose van een stotterstoornis bij getroffen personen, waarbij hij de aanwezigheid van stille of klankverlengingen, lettergreepherhalingen, woord-/zinsherhalingen, tussenwerpsels en pauzes op niet-talige loci in hun spraak documenteert. Getroffen personen zullen voor ten minste 5% onvloeiend zijn in ten minste 2 van de spreektaken die worden gebruikt om vloeiendheid te beoordelen.

Herstelde stotteraars moeten een voorgeschiedenis van stotteren hebben, gedocumenteerd door de spraakpatholoog die verantwoordelijk is voor de evaluatie of behandeling van deze persoon tijdens de kindertijd. Een geschiedenis van stotteren kan ook worden gedocumenteerd door een ouder en ten minste één ander familielid of vriend. Herstelde personen moeten melden dat ze niet langer routinematig hun spraak volgen of logopedische technieken gebruiken tijdens het spreken.

De logopedist moet beoordelen dat herstelde personen momenteel vrij zijn van openlijk stotteren (minder dan 1 stottergedrag/100 woorden).

Het begin van het stotteren bij zowel getroffen personen als herstelde stotteraars moet in de kindertijd zijn opgetreden (tussen 3 en 10 jaar oud), niet gerelateerd aan psychologisch of neurologisch trauma.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

3 oktober 2001

Studie voltooiing

29 oktober 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 oktober 2001

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 oktober 2001

Eerst geplaatst (Schatting)

10 oktober 2001

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2017

Laatst geverifieerd

29 oktober 2010

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren