Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Функция дофамина при заикании в развитии

Оценка пре- и постсинаптической функции дофамина при заикании в развитии с использованием 11C-раклоприда и позитронно-эмиссионной томографии

В этом исследовании будет использована позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) для изучения роли дофамина, являющегося химическим мессенджером, в заикании. Он будет измерять и сравнивать количество дофаминовых рецепторов и количество дофамина, высвобождаемого в мозгу заикающихся, с нормальными добровольцами. Результаты могут предоставить информацию о том, как препараты, блокирующие действие дофамина, могут способствовать беглой речи.

Здоровые нормальные добровольцы и люди с заиканием развития в возрасте от 18 до 55 лет могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидаты будут проверены с историей болезни и, возможно, физическим осмотром и лабораторными тестами.

Участники пройдут проверку слуха и тесты когнитивных функций для измерения речи, языка, памяти и зрительных навыков. Кроме того, они пройдут следующие процедуры:

  • ПЭТ-сканирование для измерения мозгового кровотока и распределения дофамина в мозге. ПЭТ использует радиоактивные материалы, чтобы показать клеточную активность в определенных тканях организма. Перед началом процедуры тонкая пластиковая трубка (внутривенная или внутривенная) вводится в вену на каждой руке субъекта, а на лицо приклеивается специальная пластиковая маска. (Маска используется для того, чтобы положение головы не менялось во время сканирования.) Для сканирования субъект лежит на кровати, расположенной в сканере. Выполняется предварительное «трансмиссионное» сканирование для проведения необходимых измерений и регулировок. После этого сканирования через капельницу делают 10 инъекций радиоактивной воды. Во время этих инъекций субъект выполняет ряд речевых заданий, таких как пение, рассказывание истории или декламирование детских стишков, которые вызывают беглую речь или заикание. Специальная камера улавливает испускаемое излучение и создает изображения мозгового кровотока при заикании и нормальной речи. Затем через капельницу вводят раклоприд (радиоактивный материал, который прикрепляется к дофаминовым рецепторам на поверхности клеток) и делают дополнительные снимки головного мозга. Через 50 минут после инъекции раклоприда через другую капельницу вводят амфетамин — препарат, повышающий уровень дофамина в мозге, и делают дополнительные снимки, чтобы показать распределение дофамина в мозге. Через пятьдесят минут после введения амфетамина внутривенные катетеры удаляют.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга для дополнения и интерпретации информации, полученной при ПЭТ-сканировании. МРТ использует сильное магнитное поле и радиоволны, чтобы показать структурные изменения в тканях. Субъект лежит на столе, окруженном металлическим цилиндром (сканером). Во время процедуры, которая может занять от 20 минут до 2 часов, испытуемых могут попросить выполнить простые задачи, например, говорить или двигать руками. Они могут разговаривать с сотрудником по интеркому в любое время во время процедуры и могут быть перемещены из машины в любое время, когда они попросят.

Участников могут попросить вернуться на срок до двух сеансов сканирования в течение года. Для этих сканирований будет сделана только 1 инъекция радиоактивной воды.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

Клинические ответы на антагонисты допамина (DA) у пациентов с заиканием в развитии позволяют предположить, что патофизиология этого расстройства может включать аномалии центральной системы DA. Эта гипотеза никогда не проверялась с использованием методов, измеряющих как пре-, так и постсинаптические дофаминергические механизмы в ЦНС. Новый метод ПЭТ позволяет оценить эти механизмы у людей. 11C раклоприд, относительно селективный антагонист рецептора D2, используется для оценки потенциала связывания постсинаптического рецептора DA после установления равновесных условий. Затем болюс низкой дозы амфетамина используется для высвобождения DA из пресинаптического нейрона и вытеснения лиганда из постсинаптических сайтов связывания, чтобы оценить размер высвобождаемого пресинаптического пула DA. Мы предлагаем использовать этот метод у людей с заиканием в развитии и у контрольных субъектов, чтобы проверить гипотезу о том, что заикание связано с дофаминергической гиперактивностью в ЦНС. Предполагается, что причина этой гиперактивности связана с увеличением либо потенциала постсинаптического связывания, либо размера высвобождаемого пресинаптического везикулярного пула дофамина (в этом случае постсинаптические рецепторы могут подавляться). Наши исследования должны помочь объединить и изменить эту патофизиологическую модель. Если низкие дозы амфетамина можно использовать для демонстрации различий между людьми, которые заикаются, и людьми из контрольной группы, будет проведено второе исследование, чтобы выяснить, оказывает ли поведение заикания само по себе измеримое влияние на высвобождение дофаминовой кислоты, которое отличается от эффекта аналогичных речевых задач у контрольных субъектов. . Наконец, в третьем исследовании способность к высвобождению DA будет измеряться у тех, кто излечился от заикания, и у тех, кто не страдает заиканием, но является частью семьи, в которой много заикающихся членов. Кульминацией этих исследований является попытка выделения маркера DA, который можно использовать в качестве инструмента фенотипирования в генетических исследованиях заикания.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

12

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ И ИСКЛЮЧЕНИЯ - УЧАСТНИКИ ЗАИКАНИЯ И КОНТРОЛЯ:

Субъекты должны быть в возрасте от 18 до 55 лет.

Субъекты должны иметь хорошее общее состояние здоровья, за исключением первичного неврологического диагноза заикания.

У субъектов может не быть признаков гипертонии или сердечно-сосудистых заболеваний, цереброваскулярных заболеваний или гипертиреоза.

ЭКГ и тесты функции щитовидной железы должны быть в пределах нормы.

Субъекты не должны иметь в анамнезе черепно-мозговых травм, включая любую травму головы, которая привела к потере сознания, или историю злоупотребления психоактивными веществами, включая алкоголь (за исключением кофеина).

Субъекты будут проверены на наличие в анамнезе психических заболеваний, таких как депрессия, тревога или обсессивно-компульсивные расстройства в соответствии с DSM-IV; субъекты с такими диагнозами будут исключены.

Субъекты будут проверены на предмет прошлой медицинской истории или семейной истории расстройств речи и языка; субъекты с личным или значительным семейным анамнезом речевых расстройств, не связанных с диагнозами заикания или афазии, будут исключены. Также будут исключены те субъекты, у ближайших родственников которых в анамнезе был сердечный приступ или инсульт.

Женщины, которые беременны или в настоящее время кормят грудью, будут исключены из этого исследования.

Субъекты с кардиостимуляторами, зажимами для аневризмы, кохлеарными имплантатами, осколками осколков или имеющие в анамнезе значительный контакт с мелкими металлическими предметами, которые могли застрять в тканях головы или шеи, будут исключены из МРТ.

Следующие критерии должны быть соблюдены, чтобы идентифицировать человека, который заикается:

Пострадавший человек считает себя страдающим заиканием, сообщая о случаях во время речи, когда он точно знает, что хочет сказать, но это не может быть связано с производственным нарушением; эти случаи могут сопровождаться чувством напряжения где-то в голосовом тракте. Люди, возможно, обращались за лечением заикания.

Логопед подтверждает диагноз расстройства заикания у пораженных лиц, документируя наличие в их речи тихих или звуковых продолжений, повторов слогов, повторений слов/фраз, междометий и пауз в неязыковых локусах. Затронутые люди будут иметь по крайней мере 5% затруднений беглости, по крайней мере, в 2 устных заданиях, используемых для оценки беглости.

У выздоровевших заикающихся в анамнезе заикание должно быть задокументировано логопедом, ответственным за оценку или лечение этого человека в детстве. В качестве альтернативы история заикания может быть задокументирована родителем и по крайней мере еще одним членом семьи или другом. Выздоровевшие лица должны сообщить, что они больше не контролируют свою речь на регулярной основе и не используют логопедические методы во время разговора.

Логопед должен установить, что выздоровевшие люди в настоящее время свободны от явного заикания (менее 1 заикания на 100 слов).

Начало заикания как у больных, так и у выздоровевших заикающихся должно происходить в детстве (от 3 до 10 лет) и не связано с психологической или неврологической травмой.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

3 октября 2001 г.

Завершение исследования

29 октября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 октября 2001 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 октября 2001 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 октября 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2017 г.

Последняя проверка

29 октября 2010 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться