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Funzione della dopamina nella balbuzie evolutiva

Valutazione della funzione della dopamina pre- e post-sinaptica nella balbuzie dello sviluppo mediante 11C-Raclopride e tomografia a emissione di positroni

Questo studio utilizzerà la tomografia ad emissione di positroni (PET) per esaminare il ruolo del messaggero chimico dopamina nella balbuzie. Misurerà e confronterà il numero di recettori della dopamina e la quantità di dopamina rilasciata nel cervello dei balbuzienti con quella dei volontari normali. I risultati possono fornire informazioni su come i farmaci che bloccano l'effetto della dopamina potrebbero funzionare per consentire un linguaggio fluente.

Volontari normali sani e persone con balbuzie evolutiva di età compresa tra 18 e 55 anni possono essere idonei per questo studio. I candidati saranno selezionati con una storia medica ed eventualmente un esame fisico e test di laboratorio.

I partecipanti avranno un test dell'udito e test di funzione cognitiva per misurare la parola, il linguaggio, la memoria e le abilità visive. Inoltre, saranno sottoposti alle seguenti procedure:

  • Scansione PET per misurare il flusso sanguigno cerebrale e la distribuzione della dopamina nel cervello. La PET utilizza materiali radioattivi per mostrare l'attività cellulare in specifici tessuti del corpo. Prima di iniziare la procedura, un sottile tubo di plastica (per via endovenosa o IV) viene inserito in una vena di ciascun braccio del soggetto e una speciale maschera di plastica viene modellata sul viso. (La maschera viene utilizzata per assicurare che la posizione della testa non cambi durante la scansione.) Per la scansione, il soggetto giace su un letto posizionato nello scanner. Viene eseguita una scansione preliminare di "trasmissione" per effettuare le misurazioni e le regolazioni necessarie. Dopo questa scansione, vengono somministrate 10 iniezioni di acqua radioattiva attraverso una linea IV. Durante queste iniezioni, il soggetto esegue una serie di compiti linguistici - come cantare, raccontare una storia o recitare filastrocche - che susciterà un discorso fluente o la balbuzie. Una speciale telecamera rileva la radiazione emessa e produce immagini del flusso sanguigno cerebrale durante la balbuzie e il linguaggio normale. Successivamente, il raclopride (un materiale radioattivo che si attacca ai recettori della dopamina sulla superficie cellulare) viene somministrato attraverso una linea IV e vengono scattate altre immagini del cervello. Cinquanta minuti dopo l'iniezione di raclopride, l'anfetamina, un farmaco che aumenta i livelli di dopamina nel cervello, viene iniettata attraverso l'altra linea IV e vengono scattate altre immagini per mostrare la distribuzione della dopamina nel cervello. Cinquanta minuti dopo l'infusione di anfetamine, le linee IV vengono rimosse.
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI) del cervello per integrare e interpretare le informazioni dalle scansioni PET. La risonanza magnetica utilizza un forte campo magnetico e onde radio per mostrare i cambiamenti strutturali nei tessuti. Il soggetto giace su un tavolo circondato da un cilindro metallico (lo scanner). Durante la procedura, che può richiedere da 20 minuti a 2 ore, ai soggetti può essere chiesto di eseguire compiti semplici, come parlare o muovere le braccia. Possono parlare con un membro del personale tramite un citofono in qualsiasi momento durante la procedura e possono essere spostati fuori dalla macchina ogni volta che lo richiedono.

Ai partecipanti può essere chiesto di tornare per un massimo di due sessioni di scansione entro un anno. Per queste scansioni verrà somministrata solo 1 iniezione di acqua radioattiva.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Le risposte cliniche agli antagonisti della dopamina (DA) da pazienti con balbuzie evolutiva suggeriscono che la fisiopatologia di questo disturbo può comportare un'anomalia dei sistemi DA centrali. Questa ipotesi non è mai stata testata utilizzando metodi che misurano i meccanismi dopaminergici pre e postsinaptici all'interno del sistema nervoso centrale. Una nuova tecnica PET consente la valutazione di questi meccanismi in soggetti umani. 11C raclopride, un antagonista del recettore D2 relativamente selettivo, viene utilizzato per stimare il potenziale di legame del recettore DA postsinaptico dopo l'instaurazione di condizioni di equilibrio. Un bolo a bassa dose di anfetamina viene quindi utilizzato per rilasciare DA dal neurone presinaptico e spostare il ligando dai siti di legame postsinaptico, al fine di stimare la dimensione del pool di DA presinaptico rilasciabile. Proponiamo di utilizzare questa tecnica in soggetti con balbuzie evolutiva e soggetti di controllo per testare l'ipotesi che la balbuzie sia dovuta all'iperattività dopaminergica all'interno del SNC. Si ipotizza che la causa di questa iperattività sia dovuta a un aumento del potenziale di legame postsinaptico o della dimensione del pool di dopamina dopaminergica presinaptica rilasciabile (nel qual caso i recettori postsinaptici possono essere sottoregolati). I nostri studi dovrebbero aiutare a congiungere e modificare questo modello fisiopatologico. Se l'anfetamina a basse dosi può essere utilizzata per dimostrare una differenza tra le persone che balbettano e i controlli, verrà condotto un secondo studio per vedere se il comportamento balbuziente di per sé ha un effetto misurabile sul rilascio di DA che differisce dall'effetto di attività linguistiche simili nei soggetti di controllo . Infine, in un terzo studio, la rilasciabilità DA sarà misurata in coloro che sono guariti dalla balbuzie e in coloro che non sono affetti da balbuzie ma fanno parte di famiglie che hanno molti membri che balbettano. Il culmine di questi studi è tentare l'isolamento di un marcatore DA che può essere utilizzato come strumento di fenotipizzazione negli studi genetici sulla balbuzie.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

12

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERI DI INCLUSIONE ED ESCLUSIONE - SOGGETTI CON BALBUZIONE E CONTROLLO:

I soggetti devono avere un'età compresa tra i 18 e i 55 anni.

I soggetti devono essere in buona salute generale ad eccezione della diagnosi neurologica primaria di balbuzie.

I soggetti potrebbero non avere evidenza di ipertensione o malattie cardiovascolari, malattie cerebrovascolari o ipertiroidismo.

L'ECG e i test di funzionalità tiroidea devono rientrare nei limiti normali.

I soggetti non devono avere una storia di trauma cranico compreso qualsiasi trauma cranico che abbia provocato perdita di coscienza o storia di abuso di sostanze, incluso l'alcol (esclusa la caffeina).

I soggetti saranno sottoposti a screening per storia di malattie psichiatriche, come depressione, ansia o disturbi ossessivo-compulsivi secondo il DSM-IV; saranno esclusi i soggetti con tali diagnosi.

I soggetti saranno sottoposti a screening per una storia medica passata o una storia familiare di disturbi del linguaggio del linguaggio; saranno esclusi i soggetti con una storia personale o familiare significativa di disturbi del linguaggio non correlati alle diagnosi di balbuzie o afasia. Saranno esclusi anche quei soggetti con familiari stretti che hanno una storia significativa di infarto o ictus.

Le donne in gravidanza o che attualmente allattano saranno escluse da questo studio.

I soggetti con pacemaker, clip per aneurisma, impianti cocleari, frammenti di schegge o hanno una storia significativa di esposizione a piccoli oggetti metallici, che potrebbero essersi depositati nei tessuti della testa o del collo saranno esclusi a causa della risonanza magnetica.

I seguenti criteri devono essere soddisfatti per identificare una persona che balbetta:

L'individuo affetto si considera affetto da un disturbo della balbuzie, riportando casi durante il discorso in cui sa esattamente cosa desidera dire, ma non può essere dovuto a una compromissione della produzione; questi casi possono essere accompagnati da una sensazione di tensione da qualche parte all'interno del tratto vocale. Gli individui potrebbero aver cercato un trattamento per la loro balbuzie.

Il logopedista conferma la diagnosi di disturbo della balbuzie negli individui affetti, documentando la presenza di prolungamenti silenziosi o sonori, ripetizioni di sillabe, ripetizioni di parole/frasi, interiezioni e pause in loci non linguistici nel loro discorso. Gli individui affetti saranno almeno il 5% disfluenti in almeno 2 dei compiti di conversazione utilizzati per valutare la fluidità.

I balbuzienti guariti devono avere una storia di balbuzie documentata dal logopedista responsabile della valutazione o del trattamento di questo individuo durante l'infanzia. In alternativa, una storia di balbuzie può essere documentata da un genitore e da almeno un altro familiare o amico. Le persone guarite devono riferire che non controllano più il loro discorso su base routinaria o usano tecniche di logopedia mentre parlano.

Il logopedista deve giudicare che gli individui guariti siano attualmente privi di balbuzie palese (meno di 1 comportamento balbuziente/100 parole).

L'esordio della balbuzie sia nei soggetti affetti che nei balbuzienti guariti deve essersi verificato durante l'infanzia (tra i 3 ei 10 anni di età), non correlato a traumi psicologici o neurologici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

3 ottobre 2001

Completamento dello studio

29 ottobre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 ottobre 2001

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 ottobre 2001

Primo Inserito (Stima)

10 ottobre 2001

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2017

Ultimo verificato

29 ottobre 2010

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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